Trasplante de hepatocitos para insuficiencia hepática aguda descompensada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante hepático ortotópico se ha convertido en el tratamiento de elección para los pacientes con insuficiencia hepática aguda con signos de mal pronóstico. La supervivencia después del trasplante hepático ha mejorado en la última década por varias razones. Estos incluyen la mejora de la inmunosupresión, la mejora de los métodos de conservación y transporte de órganos, el uso de donantes que antes se consideraban inaceptables, el uso de injertos de tamaño reducido y el uso de trasplante hepático de donante vivo. A pesar de las alentadoras estadísticas de supervivencia, sigue existiendo una morbilidad y mortalidad significativas asociadas con el trasplante hepático. Además, el éxito del trasplante hepático ha ampliado las indicaciones de esta forma de terapia sin un aumento concomitante en el número de donantes disponibles para estos pacientes.
Desde el desarrollo de un método para aislar hepatocitos primarios mediante perfusión de colagenasa, muchos investigadores han demostrado la eficacia del trasplante de hepatocitos en el tratamiento de insuficiencia hepática y trastornos metabólicos hereditarios en animales de experimentación. El tratamiento de enfermedades hepáticas con trasplante de hepatocitos aislados en lugar del hígado completo tiene varias ventajas teóricas. A diferencia del hígado completo, los hepatocitos aislados podrían criopreservarse para disponibilidad instantánea y podrían modificarse genéticamente o de otro modo para mejorar funciones específicas, estimular la proliferación o anular el rechazo del aloinjerto. El trasplante de hepatocitos debería ser menos estresante que el trasplante de hígado completo porque el órgano huésped permanece intacto. Dado que las células trasplantadas se integran en el hígado del huésped, podrían proporcionar un potencial restaurador y las consecuencias de la pérdida del injerto serían relativamente menores. Además, el trasplante de hepatocitos no interferiría con el trasplante de hígado posterior, en caso de que fuera necesario.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos incluirán a aquellos pacientes con ALF que son candidatos potenciales para recibir un trasplante de hígado convencional según los criterios PELD, así como aquellos que no se considerarían candidatos para un trasplante de hígado ortotópico (p. pacientes que parecen ser demasiado pequeños o demasiado enfermos para un trasplante de órganos sólidos o aquellos que tienen un diagnóstico que es una contradicción para el trasplante de órganos completos, por ejemplo, hepatopatía mitocondrial sistémica).
- Si el paciente es candidato para un trasplante de hígado ortotópico (según los criterios clínicos estándar), se incluirá oficialmente en la lista para el trasplante de hígado y el trasplante de hepatocitos.
- Si un sujeto es un potencial candidato a receptor de trasplante de hígado convencional y hay un donante de hígado disponible; el paciente recibirá un trasplante de órgano sólido.
- En este estudio se incluirán sujetos de 0 a 21 años de edad.
Criterio de exclusión:
El paciente tiene:
Enfermedad cardiovascular o respiratoria grave al inicio y en el momento del trasplante de hepatocitos según lo definido por
- Presión venosa central > 25 mm Hg o, si se conoce, presión de enclavamiento capilar pulmonar > 30 mg Hg o
- Saturación de oxígeno de <90 % con > 60 % de oxígeno O una relación P/F (Po2/FiO2) de <1.
- Sangrado gastrointestinal hemodinámicamente significativo que causa una presión arterial sistólica <70 mmHg en el momento del trasplante.
- Coagulopatía no corregible a pesar del uso de plasmaféresis que impediría cualquier procedimiento invasivo.
- Leucopenia en el momento del trasplante de células, definida como un recuento absoluto de neutrófilos <500/µL.
- Alergia conocida a los medicamentos inmunosupresores que se requieren después del procedimiento de trasplante para la prevención del rechazo.
- Neoplasia maligna activa excepto aquellos con insuficiencia hepática aguda durante el tratamiento con una expectativa de vida estimada de >1 año si se controla la neoplasia maligna.
- Sepsis u otra infección activa, excepto aquellas sin evidencia de sepsis sistémica incontrolable hemodinámicamente significativa con hemocultivos o cultivos de tejidos positivos.
- Embarazo intrauterino. Todas las mujeres en edad fértil recibirán una prueba de embarazo antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de hepatocitos
Vea abajo
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El sitio intrahepático para el trasplante de células hepáticas se ha asociado con el mejor injerto y función según los experimentos con animales. Se considerarán varios enfoques para el acceso a la vena porta. La técnica utilizada se determinará en función de lo que se considere mejor para el niño en función del riesgo/beneficio en ese momento. Proponemos intentar infundir aproximadamente el 5-10% de la masa hepática para mejorar la función hepática. Debido a que, por nuestra experiencia, aún no sabemos la cantidad correcta de células que se deben trasplantar para mejorar la función, continuaremos infundiendo hepatocitos a medida que haya donantes disponibles hasta que el paciente mejore hasta el punto en que ya no cumpla con los criterios para transplante de organo. El sujeto será evaluado de novo y si es candidato a trasplante hepático ortotópico recibirá el trasplante. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en la evidencia de la función hepática a las dos semanas después del trasplante de hepatocitos
Periodo de tiempo: Dos semanas después del trasplante de hepatocitos
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La medida en que el trasplante de hepatocitos puede obtener evidencia de mejoría en la función hepática en pacientes con insuficiencia hepática aguda descompensada que no responde al tratamiento médico.
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Dos semanas después del trasplante de hepatocitos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: dos semanas después del trasplante de hepatocitos y mensualmente después del trasplante de hepatocitos
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La medida en que los medicamentos de supresión inmunitaria estándar utilizados para el trasplante de órganos sólidos pueden controlar eficazmente el rechazo y preservar la función de los hepatocitos trasplantados sin provocar una infección abrumadora u otras toxicidades relacionadas con los medicamentos frente a la insuficiencia hepática.
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dos semanas después del trasplante de hepatocitos y mensualmente después del trasplante de hepatocitos
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Calidad y cantidad de hepatocitos
Periodo de tiempo: Dos semanas después del trasplante de hepatocitos
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La relación entre el número y la calidad de los hepatocitos de donantes infundidos y el injerto en los hígados de pacientes con lesión hepática aguda.
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Dos semanas después del trasplante de hepatocitos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- PRO09020051
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