Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatocyttransplantatie voor acuut gedecompenseerd leverfalen

18 januari 2019 bijgewerkt door: Ira Fox
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of leverceltransplantatie hulp kan bieden aan patiënten met leverfalen die waarschijnlijk niet zullen overleven zonder enige vorm van leverondersteuning. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of leverceltransplantaties effectief kunnen zijn totdat een levertransplantatie is ontvangen of totdat patiënten herstellen van hun leverfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Orthotope levertransplantatie is de voorkeursbehandeling geworden voor patiënten met acuut leverfalen met slechte prognostische symptomen. De overleving na een levertransplantatie is in het afgelopen decennium om een ​​aantal redenen verbeterd. Deze omvatten verbetering van immunosuppressie, verbeterde methoden voor het bewaren en transporteren van organen, gebruik van donoren die voorheen als onaanvaardbaar werden beschouwd, gebruik van verkleinde transplantaten en het gebruik van levertransplantatie met levende donoren. Ondanks bemoedigende overlevingsstatistieken blijft er sprake van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in verband met levertransplantatie. Bovendien heeft het succes van levertransplantatie de indicaties voor deze vorm van therapie verbreed zonder dat daarmee het aantal beschikbare donoren voor deze patiënten is toegenomen.

Sinds de ontwikkeling van een methode voor het isoleren van primaire hepatocyten door collagenaseperfusie, hebben veel onderzoekers de werkzaamheid van hepatocytentransplantatie aangetoond bij de behandeling van leverfalen en erfelijke stofwisselingsstoornissen bij proefdieren. Behandeling van leverziekten met transplantatie van geïsoleerde hepatocyten in plaats van de hele lever heeft verschillende theoretische voordelen. In tegenstelling tot de hele lever, kunnen geïsoleerde hepatocyten worden gecryopreserveerd voor onmiddellijke beschikbaarheid en kunnen ze genetisch of anderszins worden gemodificeerd om specifieke functies te verbeteren, proliferatie te stimuleren of afstoting van allogene transplantaten op te heffen. Hepatocyttransplantatie zou minder stressvol moeten zijn dan volledige levertransplantatie omdat het gastheerorgaan intact blijft. Aangezien de getransplanteerde cellen integreren in de gastheerlever, zouden ze herstelpotentieel kunnen bieden en zouden de gevolgen van transplantaatverlies relatief gering zijn. Bovendien zou hepatocytentransplantatie de daaropvolgende levertransplantatie niet verstoren, mocht dat nodig zijn.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15201
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen zijn patiënten met ALF die potentiële conventionele ontvangers van een levertransplantatie zijn op basis van PELD-criteria, evenals patiënten die niet worden beschouwd als kandidaten voor orthotope levertransplantatie (bijv. patiënten die te klein of te ziek lijken te zijn voor orgaantransplantatie of patiënten met een diagnose die in tegenspraak is met orgaantransplantatie, bijvoorbeeld systemische mitochondriale hepatopathie).
  • Als de patiënt in aanmerking komt voor orthotope levertransplantatie (volgens standaard klinische criteria), wordt hij officieel vermeld voor zowel levertransplantatie als hepatocytentransplantatie.
  • Als een proefpersoon een potentiële kandidaat is voor een conventionele levertransplantatie en er een donorlever beschikbaar is; de patiënt krijgt een solide orgaantransplantatie.
  • Onderwerpen van 0-21 jaar oud zullen in deze studie worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt heeft:

  1. Ernstige cardiovasculaire of respiratoire aandoeningen bij baseline en op het moment van hepatocytentransplantatie zoals gedefinieerd door

    1. Centrale veneuze druk >25 mm Hg of indien bekend, pulmonale capillaire wiggedruk van >30 mg Hg of
    2. Zuurstofverzadiging van <90% op > 60% zuurstof OF een P/F-verhouding (Po2/FiO2) van <1.
  2. Hemodynamisch significante gastro-intestinale bloeding die een systolische bloeddruk <70 mmHg veroorzaakte op het moment van transplantatie.
  3. Oncorrigeerbare coagulopathie ondanks het gebruik van plasmaferese die invasieve procedures zou uitsluiten.
  4. Leukopenie op het moment van celtransplantatie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen van <500/µL.
  5. Bekende allergie voor immunosuppressieve medicijnen die nodig zijn na de transplantatieprocedure om afstoting te voorkomen.
  6. Actieve maligniteiten behalve die met acuut leverfalen tijdens de behandeling met een geschatte levensverwachting van >1 jaar als de maligniteit onder controle is.
  7. Sepsis of andere actieve infectie behalve die zonder bewijs van hemodynamisch significante oncontroleerbare systemische sepsis met positieve bloed- of weefselkweken.
  8. Intra-uteriene zwangerschap. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen voorafgaand aan de inschrijving een zwangerschapstest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hepatocytentransplantatie
Zie hieronder
Geneesmiddel: menselijke hepatocyten

De intrahepatische plaats voor leverceltransplantatie is in verband gebracht met de beste implantatie en functie op basis van dierexperimenten. Verschillende benaderingen voor toegang tot de poortader zullen worden overwogen. De gebruikte techniek zal worden bepaald op basis van wat op dat moment het beste wordt geacht voor het kind op basis van risico/voordeel.

We stellen voor om te proberen ongeveer 5-10% van de levermassa te infunderen om de leverfunctie te verbeteren. Aangezien we uit onze ervaring tot nu toe nog niet weten wat het juiste aantal cellen is dat moet worden getransplanteerd om de functie te verbeteren, zullen we hepatocyten blijven infunderen zodra er donoren beschikbaar komen totdat de patiënt zodanig verbetert dat ze niet langer voldoen aan de criteria voor orgaan transplantatie. Het onderwerp zal de novo worden geëvalueerd en als ze in aanmerking komen voor orthotope levertransplantatie, zullen ze de transplantatie ontvangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van het bewijs van leverfunctie twee weken na hepatocyttransplantatie
Tijdsspanne: Twee weken na hepatocyttransplantatie
De mate waarin hepatocytentransplantatie bewijs kan opleveren van verbetering van de leverfunctie bij patiënten met acuut gedecompenseerd leverfalen die niet reageren op medische behandeling.
Twee weken na hepatocyttransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons
Tijdsspanne: twee weken na hepatocytentransplantatie en daarna maandelijks na hepatocytentransplantatie
De mate waarin de standaard immuunonderdrukkingsmedicijnen die worden gebruikt voor solide-orgaantransplantatie de afstoting effectief kunnen beheersen en de functie van getransplanteerde hepatocyten kunnen behouden zonder te leiden tot overweldigende infectie of andere medicatiegerelateerde toxiciteiten bij leverfalen.
twee weken na hepatocytentransplantatie en daarna maandelijks na hepatocytentransplantatie
Kwaliteit en kwantiteit van hepatocyten
Tijdsspanne: Twee weken na hepatocyttransplantatie
De relatie tussen het aantal en de kwaliteit van geïnfundeerde donorhepatocyten en enting in de levers van patiënten met acuut leverletsel.
Twee weken na hepatocyttransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ira Fox

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO09020051

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren