Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hepatocyttransplantation for akut dekompenseret leversvigt

18. januar 2019 opdateret af: Ira Fox
Formålet med dette forskningsstudie er at afgøre, om levercelletransplantation kan give hjælp til patienter med leversvigt, som sandsynligvis ikke overlever uden en form for leverstøtte. Målet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om levercelletransplantationer kan være effektive, indtil en levertransplantation er modtaget, eller indtil patienter kommer sig fra deres leversvigt.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ortotopisk levertransplantation er blevet den foretrukne behandling for patienter med akut leversvigt med dårlige prognostiske tegn. Overlevelsen efter levertransplantation er forbedret i det sidste årti af en række årsager. Disse omfatter forbedring af immunsuppression, forbedrede metoder til at bevare og transportere organer, brug af donorer, som tidligere var blevet anset for uacceptable, brug af transplantater i mindre størrelse og brug af levertransplantation fra levende donorer. På trods af opmuntrende overlevelsesstatistikker er der fortsat betydelig morbiditet og dødelighed forbundet med levertransplantation. Derudover har succesen med levertransplantation udvidet indikationerne for denne form for terapi uden en samtidig stigning i antallet af donorer, der er tilgængelige for disse patienter.

Siden udviklingen af ​​en fremgangsmåde til isolering af primære hepatocytter ved kollagenase-perfusion har mange forskere påvist effektiviteten af ​​hepatocyttransplantation i behandlingen af ​​leversvigt og arvelige metaboliske lidelser hos forsøgsdyr. Behandling af leversygdomme med transplantation af isolerede hepatocytter frem for hele leveren har flere teoretiske fordele. I modsætning til hele leveren kunne isolerede hepatocytter kryokonserveres for øjeblikkelig tilgængelighed og kunne modificeres genetisk eller på anden måde for at forbedre specifikke funktioner, stimulere proliferation eller ophæve allotransplantatafstødning. Hepatocyttransplantation bør være mindre stressende end hellevertransplantation, fordi værtsorganet forbliver intakt. Da de transplanterede celler integreres i værtsleveren, kunne de give genoprettende potentiale, og konsekvenserne af transplantattab ville være relativt små. Derudover ville hepatocyttransplantation ikke forstyrre efterfølgende levertransplantation, hvis det skulle blive nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15201
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonerne vil omfatte de patienter med ALF, som er potentielle kandidater til konventionelle levertransplantationer baseret på PELD-kriterier, såvel som dem, der ikke vil blive betragtet som kandidater til ortotopisk levertransplantation (f. patienter, der ser ud til at være for små eller for syge til solid organtransplantation eller dem, der har en diagnose, der er en modsigelse for helorgantransplantation, for eksempel systemisk mitokondriel hepatopati).
  • Hvis patienten er en kandidat til ortotopisk levertransplantation (i henhold til standard kliniske kriterier), vil de blive officielt opført til levertransplantation såvel som hepatocyttransplantation.
  • Hvis et individ er en potentiel konventionel levertransplantationskandidat, og en donorlever er tilgængelig; patienten vil få en solid organtransplantation.
  • Forsøgspersoner i alderen 0-21 år vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienten har:

  1. Alvorlig kardiovaskulær eller respiratorisk sygdom ved baseline og på tidspunktet for hepatocyttransplantation som defineret af

    1. Centralvenetryk >25 mm Hg eller hvis kendt, pulmonært kapillærkiletryk på >30 mg Hg eller
    2. Iltmætning på <90 % på > 60 % ilt ELLER et P/F-forhold (Po2/FiO2) på <1.
  2. Hæmodynamisk signifikant gastrointestinal blødning, der forårsager et systolisk blodtryk <70 mmHg på transplantationstidspunktet.
  3. Ukorrigerbar koagulopati på trods af brug af plasmaferese, der ville udelukke enhver invasiv procedure.
  4. Leukopeni på tidspunktet for celletransplantation, defineret som et absolut neutrofiltal på <500/µL.
  5. Kendt allergi over for immunsuppressionsmedicin, der er påkrævet efter transplantationsproceduren for at forhindre afstødning.
  6. Aktiv malignitet undtagen dem med akut leversvigt under behandling med estimeret levetid på >1 år, hvis maligniteten er kontrolleret.
  7. Sepsis eller anden aktiv infektion undtagen dem uden tegn på hæmodynamisk signifikant ukontrollerbar systemisk sepsis med positive blod- eller vævskulturer.
  8. Intrauterin graviditet. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil modtage en graviditetstest inden tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hepatocyttransplantation
Se nedenunder
Medicin: humane hepatocytter

Det intrahepatiske sted for levercelletransplantation er blevet forbundet med den bedste engraftment og funktion baseret på dyreforsøg. Flere tilgange til adgang til portvenen vil blive overvejet. Den anvendte teknik vil blive fastlagt ud fra, hvad der anses for bedst for barnet ud fra risiko/fordel på det tidspunkt.

Vi foreslår at forsøge at infundere cirka 5-10% af levermassen for at give forbedret leverfunktion. Da vi af vores erfaring endnu ikke kender det korrekte antal celler, der skal transplanteres for at forbedre funktionen, vil vi fortsætte med at infundere hepatocytter, efterhånden som donorer bliver tilgængelige, indtil patienten forbedres til det punkt, hvor de ikke længere opfylder kriterierne for organtransplantation. Forsøgspersonen vil blive evalueret de novo, og hvis de er en kandidat til ortotopisk levertransplantation, vil de modtage transplantationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af tegn på leverfunktion to uger efter hepatocyttransplantation
Tidsramme: To uger efter hepatocyttransplantation
I hvilket omfang hepatocyttransplantation kan fremkalde tegn på forbedring af leverfunktionen hos patienter med akut dekompenseret leversvigt, der ikke reagerer på medicinsk behandling.
To uger efter hepatocyttransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons
Tidsramme: to uger efter hepatocyttransplantation og månedligt derefter efter hepatocyttransplantation
I hvilket omfang de standardimmunsuppressionsmedicin, der anvendes til solid organtransplantation, effektivt kan kontrollere afstødning og bevare funktionen af ​​transplanterede hepatocytter uden at føre til overvældende infektion eller anden medicinrelateret toksicitet i lyset af leversvigt.
to uger efter hepatocyttransplantation og månedligt derefter efter hepatocyttransplantation
Kvalitet og mængde af hepatocytter
Tidsramme: To uger efter hepatocyttransplantation
Forholdet mellem antal og kvalitet af infunderede donorhepatocytter og engraftment i leveren hos patienter med den akutte leverskade.
To uger efter hepatocyttransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ira Fox

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2011

Først opslået (Skøn)

2. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO09020051

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut leversvigt

Kliniske forsøg med humane hepatocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner