Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hepatocyttransplantation för akut dekompenserad leversvikt

18 januari 2019 uppdaterad av: Ira Fox
Syftet med denna forskningsstudie är att avgöra om levercellstransplantation kan ge hjälp till patienter med leversvikt som sannolikt inte kommer att överleva utan någon form av leverstöd. Målet med denna forskningsstudie är att avgöra om levercellstransplantationer kan vara effektiva tills en levertransplantation tas emot eller tills patienter återhämtar sig från sin leversvikt.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ortotopisk levertransplantation har blivit den bästa behandlingen för patienter med akut leversvikt med dåliga prognostiska tecken. Överlevnaden efter levertransplantation har förbättrats under det senaste decenniet av ett antal anledningar. Dessa inkluderar förbättring av immunsuppression, förbättrade metoder för att bevara och transportera organ, användning av donatorer som tidigare ansetts oacceptabelt, användning av förminskade transplantat och användning av levertransplantation från levande donator. Trots uppmuntrande överlevnadsstatistik fortsätter det att finnas betydande sjuklighet och dödlighet i samband med levertransplantation. Dessutom har framgången med levertransplantation vidgat indikationerna för denna form av terapi utan en åtföljande ökning av antalet donatorer tillgängliga för dessa patienter.

Sedan utvecklingen av en metod för att isolera primära hepatocyter genom kollagenasperfusion har många forskare visat effektiviteten av hepatocyttransplantation vid behandling av leversvikt och ärftliga metabola störningar hos försöksdjur. Behandling av leversjukdomar med transplantation av isolerade hepatocyter snarare än hela levern har flera teoretiska fördelar. Till skillnad från hela levern kan isolerade hepatocyter kryokonserveras för omedelbar tillgänglighet och kan modifieras genetiskt eller på annat sätt för att förbättra specifika funktioner, stimulera proliferation eller upphäva allotransplantatavstötning. Hepatocyttransplantation bör vara mindre stressande än hellevertransplantation eftersom värdorganet förblir intakt. Eftersom de transplanterade cellerna integreras i värdlevern skulle de kunna ge återställande potential och konsekvenserna av transplantatförlust skulle vara relativt små. Dessutom skulle hepatocyttransplantation inte störa efterföljande levertransplantation om det skulle bli nödvändigt.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15201
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna kommer att inkludera de patienter med ALF som är potentiella kandidater för konventionella levertransplantationer baserat på PELD-kriterier såväl som de som inte skulle anses vara kandidater för ortotopisk levertransplantation (t. patienter som verkar vara för små eller för sjuka för solid organtransplantation eller de som har en diagnos som är en motsägelse för helorgantransplantation, till exempel systemisk mitokondriell hepatopati).
  • Om patienten är en kandidat för ortotopisk levertransplantation (enligt kliniska standardkriterier), kommer de att listas officiellt för levertransplantation såväl som hepatocyttransplantation.
  • Om en patient är en potentiell konventionell levertransplantationskandidat och en donatorlever är tillgänglig; patienten kommer att få en solid organtransplantation.
  • Försökspersoner i åldrarna 0-21 år kommer att inkluderas i denna studie.

Exklusions kriterier:

Patienten har:

  1. Allvarlig kardiovaskulär eller respiratorisk sjukdom vid baslinjen och vid tidpunkten för hepatocyttransplantation enligt definitionen i

    1. Centralt ventryck >25 mm Hg eller om känt, pulmonärt kapillärkiltryck på >30 mg Hg eller
    2. Syremättnad på <90 % på > 60 % syre ELLER ett P/F-förhållande (Po2/FiO2) på <1.
  2. Hemodynamiskt signifikant gastrointestinal blödning som orsakar ett systoliskt blodtryck <70 mmHg vid tidpunkten för transplantationen.
  3. Okorrigerbar koagulopati trots användning av plasmaferes som skulle utesluta alla invasiva procedurer.
  4. Leukopeni vid tidpunkten för celltransplantation, definierad som ett absolut antal neutrofiler på <500/µL.
  5. Känd allergi mot immunsuppressionsmediciner som krävs efter transplantationsprocedur för att förhindra avstötning.
  6. Aktiv malignitet förutom de med akut leversvikt under behandling med beräknad livslängd på >1 år om maligniteten är kontrollerad.
  7. Sepsis eller annan aktiv infektion förutom de utan tecken på hemodynamiskt signifikant okontrollerbar systemisk sepsis med positiva blod- eller vävnadskulturer.
  8. Intrauterin graviditet. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att få ett graviditetstest före inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hepatocyttransplantation
Se nedan
Läkemedel: mänskliga hepatocyter

Den intrahepatiska platsen för levercellstransplantation har associerats med den bästa transplantationen och funktionen baserat på djurförsök. Flera tillvägagångssätt för åtkomst till portvenen kommer att övervägas. Tekniken som används kommer att bestämmas utifrån vad som anses vara bäst för barnet utifrån risk/nytta vid tillfället.

Vi föreslår att man försöker infundera cirka 5-10% av levermassan för att ge förbättrad leverfunktion. Eftersom vi ännu inte vet av vår erfarenhet än så länge det korrekta antalet celler som ska transplanteras för att förbättra funktionen, kommer vi att fortsätta att infundera hepatocyter när donatorer blir tillgängliga tills patienten förbättras till den punkt där de inte längre uppfyller kriterierna för organtransplantation. Försökspersonen kommer att utvärderas de novo och om de är en kandidat för ortotopisk levertransplantation kommer de att få transplantationen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av bevis på leverfunktion två veckor efter hepatocyttransplantation
Tidsram: Två veckor efter hepatocyttransplantation
I vilken utsträckning hepatocyttransplantation kan framkalla bevis på förbättring av leverfunktionen hos patienter med akut dekompenserad leversvikt som inte svarar på medicinsk behandling.
Två veckor efter hepatocyttransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar
Tidsram: två veckor efter hepatocyttransplantation och månadsvis därefter efter hepatocyttransplantation
I vilken utsträckning standardmediciner för immunsuppression som används för transplantation av solida organ effektivt kan kontrollera avstötning och bevara funktionen hos transplanterade hepatocyter utan att leda till överväldigande infektion eller andra läkemedelsrelaterade toxiciteter vid leversvikt.
två veckor efter hepatocyttransplantation och månadsvis därefter efter hepatocyttransplantation
Kvalitet och kvantitet av hepatocyter
Tidsram: Två veckor efter hepatocyttransplantation
Sambandet mellan antal och kvalitet av infunderade donatorhepatocyter och intransplantation i levern hos patienter med den akuta leverskadan.
Två veckor efter hepatocyttransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ira Fox

Utredare

  • Huvudutredare: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2011

Första postat (Uppskatta)

2 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO09020051

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera