Trapianto di epatociti per insufficienza epatica acuta scompensata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto di fegato ortotopico è diventato il trattamento di scelta per i pazienti con insufficienza epatica acuta con segni prognostici sfavorevoli. La sopravvivenza dopo il trapianto epatico è migliorata nell'ultimo decennio per una serie di ragioni. Questi includono il miglioramento dell'immunosoppressione, metodi migliorati per la conservazione e il trasporto degli organi, l'uso di donatori che erano stati precedentemente considerati inaccettabili, l'uso di innesti di dimensioni ridotte e l'uso del trapianto epatico da donatore vivente. Nonostante le incoraggianti statistiche sulla sopravvivenza, continuano ad esserci significative morbilità e mortalità associate al trapianto epatico. Inoltre, il successo del trapianto epatico ha ampliato le indicazioni per questa forma di terapia senza un concomitante aumento del numero di donatori disponibili per questi pazienti.
Dallo sviluppo di un metodo per isolare gli epatociti primari mediante perfusione di collagenasi, molti ricercatori hanno dimostrato l'efficacia del trapianto di epatociti nel trattamento dell'insufficienza epatica e dei disturbi metabolici ereditari negli animali da esperimento. Il trattamento delle malattie del fegato con trapianto di epatociti isolati piuttosto che dell'intero fegato presenta diversi vantaggi teorici. A differenza del fegato intero, gli epatociti isolati potrebbero essere crioconservati per una disponibilità immediata e potrebbero essere modificati geneticamente o in altro modo per migliorare funzioni specifiche, stimolare la proliferazione o abrogare il rigetto dell'allotrapianto. Il trapianto di epatociti dovrebbe essere meno stressante del trapianto di fegato intero perché l'organo ospite rimane intatto. Poiché le cellule trapiantate si integrano nel fegato ospite, potrebbero fornire un potenziale riparatore e le conseguenze della perdita del trapianto sarebbero relativamente minori. Inoltre, il trapianto di epatociti non interferirebbe con il successivo trapianto di fegato, qualora si rendesse necessario.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti includeranno quei pazienti con ALF che sono potenziali candidati a ricevere un trapianto di fegato convenzionale sulla base dei criteri PELD, nonché quelli che non sarebbero considerati candidati per il trapianto di fegato ortotopico (ad es. pazienti che sembrano essere troppo piccoli o troppo malati per il trapianto di organi solidi o coloro che hanno una diagnosi contraddittoria per il trapianto di organi interi, ad esempio l'epatopatia mitocondriale sistemica).
- Se il paziente è un candidato per il trapianto di fegato ortotopico (secondo i criteri clinici standard), sarà ufficialmente elencato per il trapianto di fegato e per il trapianto di epatociti.
- Se un soggetto è un potenziale candidato ricevente di trapianto di fegato convenzionale ed è disponibile un donatore di fegato; il paziente riceverà un trapianto di organo solido.
- Saranno inclusi in questo studio soggetti di età compresa tra 0 e 21 anni.
Criteri di esclusione:
Il paziente ha:
Grave malattia cardiovascolare o respiratoria al basale e al momento del trapianto di epatociti come definito da
- Pressione venosa centrale >25 mm Hg o, se nota, pressione capillare polmonare >30 mg Hg o
- Saturazione di ossigeno di <90% su > 60% di ossigeno O un rapporto P/F (Po2/FiO2) di <1.
- Sanguinamento gastrointestinale emodinamicamente significativo che causa una pressione arteriosa sistolica <70 mmHg al momento del trapianto.
- Coagulopatia non correggibile nonostante l'uso della plasmaferesi che precluderebbe qualsiasi procedura invasiva.
- Leucopenia al momento del trapianto cellulare, definita come una conta assoluta dei neutrofili <500/µL.
- Allergia nota ai farmaci immunosoppressori che sono richiesti dopo la procedura di trapianto per la prevenzione del rigetto.
- Tumore maligno attivo ad eccezione di quelli con insufficienza epatica acuta durante il trattamento con aspettativa di vita stimata di> 1 anno se il tumore maligno è controllato.
- Sepsi o altra infezione attiva ad eccezione di quelle senza evidenza di sepsi sistemica incontrollabile emodinamicamente significativa con colture ematiche o tissutali positive.
- Gravidanza intrauterina. Tutte le donne in età fertile riceveranno un test di gravidanza prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto di epatociti
Vedi sotto
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Il sito intraepatico per il trapianto di cellule epatiche è stato associato al miglior attecchimento e funzione sulla base di esperimenti su animali. Saranno presi in considerazione diversi approcci per l'accesso alla vena porta. La tecnica utilizzata sarà determinata in base a ciò che è considerato migliore per il bambino in base al rapporto rischio/beneficio in quel momento. Proponiamo di tentare di infondere circa il 5-10% della massa epatica al fine di fornire una migliore funzionalità epatica. Poiché non conosciamo ancora dalla nostra esperienza fino ad ora il numero corretto di cellule da trapiantare per migliorare la funzione, continueremo a infondere epatociti man mano che i donatori diventano disponibili fino a quando il paziente non migliora al punto in cui non soddisfano più i criteri per trapianto di organi. Il soggetto sarà valutato de novo e se è candidato al trapianto di fegato ortotopico riceverà il trapianto. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento dell'evidenza della funzionalità epatica a due settimane dopo il trapianto di epatociti
Lasso di tempo: Due settimane dopo il trapianto di epatociti
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La misura in cui il trapianto di epatociti può suscitare prove di miglioramento della funzionalità epatica in pazienti con insufficienza epatica acuta scompensata che non rispondono alla gestione medica.
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Due settimane dopo il trapianto di epatociti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta immunitaria
Lasso di tempo: due settimane dopo il trapianto di epatociti e mensilmente dopo il trapianto di epatociti
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La misura in cui i farmaci standard di soppressione immunitaria utilizzati per il trapianto di organi solidi possono controllare efficacemente il rigetto e preservare la funzione degli epatociti trapiantati senza portare a infezioni travolgenti o altre tossicità correlate ai farmaci di fronte all'insufficienza epatica.
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due settimane dopo il trapianto di epatociti e mensilmente dopo il trapianto di epatociti
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Qualità e quantità di epatociti
Lasso di tempo: Due settimane dopo il trapianto di epatociti
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La relazione tra il numero e la qualità degli epatociti donatori infusi e l'attecchimento nel fegato di pazienti con danno epatico acuto.
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Due settimane dopo il trapianto di epatociti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
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