Transplantace hepatocytů pro akutní dekompenzované selhání jater
Přehled studie
Detailní popis
Ortotopická transplantace jater se stala léčbou volby u pacientů s akutním jaterním selháním se špatnými prognostickými příznaky. Přežití po transplantaci jater se v posledním desetiletí zlepšilo z řady důvodů. Patří mezi ně zlepšení imunosuprese, zlepšené metody pro uchování a transport orgánů, použití dárců, které byly dříve považovány za nepřijatelné, použití zmenšených štěpů a použití transplantace jater od žijících dárců. Navzdory povzbudivým statistikám přežití stále existuje významná morbidita a mortalita spojená s transplantací jater. Úspěch transplantace jater navíc rozšířil indikace pro tuto formu terapie, aniž by současně došlo ke zvýšení počtu dárců dostupných pro tyto pacienty.
Od vývoje způsobu izolace primárních hepatocytů perfuzí kolagenázy mnoho výzkumníků prokázalo účinnost transplantace hepatocytů při léčbě selhání jater a dědičných metabolických poruch u experimentálních zvířat. Léčba jaterních onemocnění transplantací izolovaných hepatocytů spíše než celých jater má několik teoretických výhod. Na rozdíl od celých jater, izolované hepatocyty mohly být kryokonzervovány pro okamžitou dostupnost a mohly být modifikovány geneticky nebo jinak, aby se zvýšily specifické funkce, stimulovaly proliferaci nebo zrušily odmítnutí aloštěpu. Transplantace hepatocytů by měla být méně stresující než transplantace celých jater, protože hostitelský orgán zůstává intaktní. Protože se transplantované buňky integrují do jater hostitele, mohly by poskytnout regenerační potenciál a důsledky ztráty štěpu by byly relativně malé. Kromě toho by transplantace hepatocytů neinterferovala s následnou transplantací jater, pokud by to bylo nutné.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi subjekty budou patřit ti pacienti s ALF, kteří jsou potenciálními kandidáty na konvenční transplantaci jater na základě kritérií PELD, a také ti, kteří by nebyli považováni za kandidáty na ortotopickou transplantaci jater (např. pacienti, kteří se zdají být příliš malí nebo příliš nemocní pro transplantaci solidních orgánů nebo ti, kteří mají diagnózu, která je v rozporu s transplantací celého orgánu, například systémová mitochondriální hepatopatie).
- Pokud je pacient kandidátem na ortotopickou transplantaci jater (podle standardních klinických kritérií), bude oficiálně zařazen k transplantaci jater a také k transplantaci hepatocytů.
- Pokud je subjekt potenciálním kandidátem na konvenční transplantaci jater a jsou k dispozici dárcovská játra; pacient dostane transplantaci solidního orgánu.
- Do této studie budou zahrnuti subjekty ve věku 0-21 let.
Kritéria vyloučení:
Pacient má:
Závažné kardiovaskulární nebo respirační onemocnění na začátku a v době transplantace hepatocytů, jak je definováno v
- Centrální žilní tlak >25 mm Hg nebo pokud je znám, tlak v zaklínění plicních kapilár > 30 mg Hg nebo
- Nasycení kyslíkem <90 % na > 60 % kyslíku NEBO poměr P/F (Po2/FiO2) <1.
- Hemodynamicky významné gastrointestinální krvácení způsobující systolický krevní tlak < 70 mmHg v době transplantace.
- Nekorigovatelná koagulopatie i přes použití plazmaferézy, která by vylučovala jakékoli invazivní výkony.
- Leukopenie v době transplantace buněk, definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 500/µl.
- Známá alergie na imunosupresivní léky, které jsou nutné po transplantaci k prevenci rejekce.
- Aktivní malignita kromě pacientů s akutním jaterním selháním během léčby s odhadovanou délkou života > 1 rok, pokud je malignita pod kontrolou.
- Sepse nebo jiné aktivní infekce s výjimkou těch, které nemají známky hemodynamicky významné nekontrolovatelné systémové sepse s pozitivními krevními nebo tkáňovými kulturami.
- Intrauterinní těhotenství. Všechny ženy ve fertilním věku obdrží před zápisem těhotenský test.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace hepatocytů
Viz. níže
|
Intrahepatální místo pro transplantaci jaterních buněk bylo spojeno s nejlepším přihojením a funkcí na základě pokusů na zvířatech. Bude zváženo několik přístupů pro přístup k portální žíle. Použitá technika bude určena na základě toho, co je v daném okamžiku považováno za nejlepší pro dítě na základě rizika/přínosu. Navrhujeme pokusit se podat infuzí přibližně 5-10 % jaterní hmoty, aby byla zajištěna zlepšená jaterní funkce. Vzhledem k tomu, že z našich dosavadních zkušeností zatím neznáme správný počet buněk k transplantaci za účelem zlepšení funkce, budeme pokračovat v infuzi hepatocytů, jakmile budou dárci k dispozici, dokud se pacient nezlepší do té míry, že již nebudou splňovat kritéria pro transplantace orgánů. Subjekt bude hodnocen de novo a pokud je kandidátem na ortotopickou transplantaci jater, transplantaci dostane. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení průkazu funkce jater dva týdny po transplantaci hepatocytů
Časové okno: Dva týdny po transplantaci hepatocytů
|
Míra, do jaké může transplantace hepatocytů vyvolat známky zlepšení jaterních funkcí u pacientů s akutním dekompenzovaným jaterním selháním nereagujícím na léčbu.
|
Dva týdny po transplantaci hepatocytů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní reakce
Časové okno: dva týdny po transplantaci hepatocytů a poté měsíčně po transplantaci hepatocytů
|
Rozsah, v jakém standardní imunosupresivní léky používané pro transplantaci solidních orgánů mohou účinně kontrolovat odmítnutí a zachovat funkci transplantovaných hepatocytů, aniž by vedly k ohromující infekci nebo jiným toxicitám souvisejícím s léčbou tváří v tvář jaternímu selhání.
|
dva týdny po transplantaci hepatocytů a poté měsíčně po transplantaci hepatocytů
|
|
Kvalita a množství hepatocytů
Časové okno: Dva týdny po transplantaci hepatocytů
|
Vztah mezi počtem a kvalitou dárcovských hepatocytů infundovaných a přihojení v játrech pacientů s akutním poškozením jater.
|
Dva týdny po transplantaci hepatocytů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO09020051
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na lidské hepatocyty
-
Hafiz Muhammad AsifGovernment College University Faisalabad; Hamdard UniversityDokončenoObezita | Nedostatek leptinuPákistán
-
Liventa BioscienceStaženoDiabetické vředy na nohou | Péče o ránySpojené státy
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Dokončeno
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research...Aktivní, ne nábor
-
Radboud University Medical CenterDokončeno
-
Loma Linda UniversityNáborPředčasný porod | Postnatální omezení růstu | Kolekce mateřského mlékaSpojené státy
-
St. Louis UniversityDokončenoPředčasný porod novorozence | Lidské mlékoSpojené státy
-
Arash Asher, MDVoxxLifeNáborNeuropatie | Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie | Neuropatie; PeriferníSpojené státy