Transplante de Hepatócitos para Insuficiência Hepática Descompensada Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante ortotópico de fígado tornou-se o tratamento de escolha para pacientes com insuficiência hepática aguda com sinais de mau prognóstico. A sobrevida após o transplante hepático melhorou na última década por várias razões. Isso inclui melhora na imunossupressão, métodos aprimorados de preservação e transporte de órgãos, uso de doadores antes considerados inaceitáveis, uso de enxertos de tamanho reduzido e uso de transplante hepático de doador vivo. Apesar das estatísticas encorajadoras de sobrevida, continua a haver morbidade e mortalidade significativas associadas ao transplante hepático. Além disso, o sucesso do transplante hepático ampliou as indicações para essa forma de terapia sem o aumento concomitante do número de doadores disponíveis para esses pacientes.
Desde o desenvolvimento de um método para isolar hepatócitos primários por perfusão de colagenase, muitos investigadores demonstraram a eficácia do transplante de hepatócitos no tratamento de insuficiência hepática e distúrbios metabólicos hereditários em animais experimentais. O tratamento de doenças hepáticas com transplante de hepatócitos isolados em vez de todo o fígado tem várias vantagens teóricas. Ao contrário do fígado inteiro, os hepatócitos isolados podem ser criopreservados para disponibilidade instantânea e podem ser modificados geneticamente ou de outra forma para melhorar funções específicas, estimular a proliferação ou anular a rejeição de aloenxertos. O transplante de hepatócitos deve ser menos estressante do que o transplante de fígado total porque o órgão hospedeiro permanece intacto. Uma vez que as células transplantadas se integram ao fígado do hospedeiro, elas poderiam fornecer potencial restaurador e as consequências da perda do enxerto seriam relativamente pequenas. Além disso, o transplante de hepatócitos não interferiria no transplante de fígado subseqüente, caso seja necessário.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos incluirão aqueles pacientes com ALF que são potenciais candidatos a receptores de transplante de fígado convencional com base nos critérios de PELD, bem como aqueles que não seriam considerados candidatos a transplante ortotópico de fígado (por exemplo, pacientes que parecem ser muito pequenos ou muito doentes para transplante de órgão sólido ou aqueles que têm um diagnóstico que é uma contradição para transplante de órgão inteiro, por exemplo, hepatopatia mitocondrial sistêmica).
- Se o paciente for candidato a transplante ortotópico de fígado (de acordo com critérios clínicos padrão), ele será oficialmente listado para transplante de fígado, bem como para transplante de hepatócitos.
- Se um indivíduo for um potencial candidato a receptor de transplante de fígado convencional e um doador de fígado estiver disponível; o paciente receberá um transplante de órgão sólido.
- Indivíduos de 0 a 21 anos de idade serão incluídos neste estudo.
Critério de exclusão:
O paciente tem:
Doença cardiovascular ou respiratória grave no início e no momento do transplante de hepatócitos, conforme definido por
- Pressão venosa central > 25 mm Hg ou, se conhecida, pressão capilar pulmonar > 30 mg Hg ou
- Saturação de oxigênio de <90% em > 60% de oxigênio OU uma relação P/F (Po2/FiO2) de <1.
- Sangramento gastrointestinal hemodinamicamente significativo causando pressão arterial sistólica <70mmHg no momento do transplante.
- Coagulopatia incorrigível apesar do uso de plasmaférese que impediria qualquer procedimento invasivo.
- Leucopenia no momento do transplante celular, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos <500/µL.
- Alergia conhecida a medicamentos imunossupressores necessários após o procedimento de transplante para a prevenção de rejeição.
- Malignidade ativa, exceto aqueles com insuficiência hepática aguda durante o tratamento com expectativa de vida estimada > 1 ano se a malignidade for controlada.
- Sepse ou outra infecção ativa, exceto aquelas sem evidência de sepse sistêmica incontrolável hemodinamicamente significativa com hemoculturas ou tecidos positivos.
- Gravidez intrauterina. Todas as mulheres com potencial para engravidar receberão um teste de gravidez antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplante de Hepatócitos
Veja abaixo
|
O local intra-hepático para transplante de células hepáticas tem sido associado ao melhor enxerto e função com base em experimentos com animais. Várias abordagens para acesso à veia porta serão consideradas. A técnica utilizada será determinada com base no que for considerado melhor para a criança com base no risco/benefício no momento. Propomos tentar infundir aproximadamente 5-10% da massa hepática para proporcionar melhora da função hepática. Como ainda não sabemos, por experiência, o número correto de células a serem transplantadas para melhorar a função, continuaremos a infundir hepatócitos à medida que os doadores estiverem disponíveis, até que o paciente melhore a ponto de não atender mais aos critérios para Transplante de órgão. O sujeito será avaliado de novo e se for candidato ao transplante ortotópico de fígado receberá o transplante. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora na evidência da função hepática em duas semanas após o transplante de hepatócitos
Prazo: Duas semanas após o transplante de hepatócitos
|
Até que ponto o transplante de hepatócitos pode obter evidências de melhora na função hepática em pacientes com insuficiência hepática descompensada aguda que não responde ao tratamento médico.
|
Duas semanas após o transplante de hepatócitos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta imune
Prazo: duas semanas após o transplante de hepatócitos e mensalmente após o transplante de hepatócitos
|
Até que ponto os medicamentos de imunossupressão padrão usados para transplante de órgãos sólidos podem efetivamente controlar a rejeição e preservar a função dos hepatócitos transplantados sem levar a uma infecção avassaladora ou outras toxicidades relacionadas a medicamentos em caso de insuficiência hepática.
|
duas semanas após o transplante de hepatócitos e mensalmente após o transplante de hepatócitos
|
|
Qualidade e Quantidade de Hepatócitos
Prazo: Duas semanas após o transplante de hepatócitos
|
A relação entre número e qualidade de hepatócitos de doadores infundidos e enxertos nos fígados de pacientes com lesão hepática aguda.
|
Duas semanas após o transplante de hepatócitos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO09020051
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Insuficiência Hepática Aguda
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ainda não está recrutandoCirrose hepática | Hipertensão Portal Não Cirrótica | Hipertensão portal relacionada à cirrose | Elastografia Ultrassônica | Ultrassom com contraste | Porto-sinusoidal Vascular Liver DisorderItália
Ensaios clínicos em hepatócitos humanos
-
University Health Network, TorontoDesconhecido
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Concluído
-
Technical University of MunichConcluídoHipoalbuminemiaAlemanha
-
Saglik Bilimleri UniversitesiAtivo, não recrutando
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Concluído
-
Protgen LtdAtivo, não recrutandoDoença de Alzheimer (DA)China
-
Ankara Medipol UniversityConcluído
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsAtivo, não recrutando
-
Hangzhou Converd Co., Ltd.Xiamen Humanity HospitalRecrutamento
-
The University of QueenslandMonash University; Murdoch Childrens Research Institute; University of Melbourne; La Trobe University e outros colaboradoresRecrutamentoAmamentação | Problema de saúde mental | Hipoglicemia Neonatal | Tempo de permanência no hospital | UTI neonatal | Complicação Metabólica | Alergia ao Leite de VacaAustrália