Transplantation d'hépatocytes pour l'insuffisance hépatique aiguë décompensée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation hépatique orthotopique est devenue le traitement de choix des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë avec des signes de mauvais pronostic. La survie après transplantation hépatique s'est améliorée au cours de la dernière décennie pour un certain nombre de raisons. Celles-ci comprennent l'amélioration de l'immunosuppression, l'amélioration des méthodes de conservation et de transport des organes, l'utilisation de donneurs qui étaient auparavant considérés comme inacceptables, l'utilisation de greffons de taille réduite et l'utilisation de la transplantation hépatique avec donneur vivant. Malgré des statistiques de survie encourageantes, il continue d'y avoir une morbidité et une mortalité importantes associées à la transplantation hépatique. De plus, le succès de la transplantation hépatique a élargi les indications de cette forme de thérapie sans augmentation concomitante du nombre de donneurs disponibles pour ces patients.
Depuis la mise au point d'une méthode d'isolement des hépatocytes primaires par perfusion de collagénase, de nombreux chercheurs ont démontré l'efficacité de la greffe d'hépatocytes dans le traitement de l'insuffisance hépatique et des troubles métaboliques héréditaires chez les animaux de laboratoire. Le traitement des maladies du foie par la transplantation d'hépatocytes isolés plutôt que du foie entier présente plusieurs avantages théoriques. Contrairement au foie entier, les hépatocytes isolés pourraient être cryoconservés pour une disponibilité instantanée et pourraient être modifiés génétiquement ou autrement pour améliorer des fonctions spécifiques, stimuler la prolifération ou abroger le rejet d'allogreffe. La greffe d'hépatocytes devrait être moins stressante que la greffe de foie entier car l'organe hôte reste intact. Étant donné que les cellules transplantées s'intègrent dans le foie de l'hôte, elles pourraient offrir un potentiel de restauration et les conséquences de la perte du greffon seraient relativement mineures. De plus, la transplantation d'hépatocytes n'interférerait pas avec une transplantation hépatique ultérieure, si cela devenait nécessaire.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets incluront les patients atteints d'ALF qui sont des candidats potentiels à une greffe de foie conventionnelle sur la base des critères PELD ainsi que ceux qui ne seraient pas considérés comme des candidats à une greffe de foie orthotopique (par ex. les patients qui semblent être trop petits ou trop malades pour une greffe d'organe solide ou ceux qui ont un diagnostic qui est une contradiction pour la greffe d'organe entier, par exemple, l'hépatopathie mitochondriale systémique).
- Si le patient est candidat à une greffe de foie orthotopique (selon les critères cliniques standard), il sera officiellement inscrit pour une greffe de foie ainsi que pour une greffe d'hépatocytes.
- Si un sujet est un candidat potentiel receveur d'une greffe de foie conventionnelle et qu'un foie de donneur est disponible ; le patient recevra une greffe d'organe solide.
- Les sujets âgés de 0 à 21 ans seront inclus dans cette étude.
Critère d'exclusion:
Le patient a :
Maladie cardiovasculaire ou respiratoire grave au départ et au moment de la greffe d'hépatocytes, telle que définie par
- Pression veineuse centrale > 25 mm Hg ou, si connue, pression capillaire pulmonaire > 30 mg Hg ou
- Saturation en oxygène < 90 % sur > 60 % d'oxygène OU un rapport P/F (Po2/FiO2) < 1.
- Hémorragie gastro-intestinale hémodynamiquement significative entraînant une pression artérielle systolique <70 mmHg au moment de la transplantation.
- Coagulopathie incorrigible malgré l'utilisation de la plasmaphérèse qui empêcherait toute procédure invasive.
- Leucopénie au moment de la greffe de cellules, définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 500/µL.
- Allergie connue aux médicaments immunosuppresseurs qui sont nécessaires après la procédure de greffe pour la prévention du rejet.
- Tumeur maligne active, sauf en cas d'insuffisance hépatique aiguë pendant le traitement avec une espérance de vie estimée à > 1 an si la malignité est contrôlée.
- Septicémie ou autre infection active, sauf celles sans signe de septicémie systémique incontrôlable significative sur le plan hémodynamique avec des cultures sanguines ou tissulaires positives.
- Grossesse intra-utérine. Toutes les femmes en âge de procréer recevront un test de grossesse avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Transplantation d'hépatocytes
Voir ci-dessous
|
Le site intrahépatique pour la transplantation de cellules hépatiques a été associé à la meilleure prise de greffe et à la meilleure fonction sur la base d'expériences animales. Plusieurs voies d'accès à la veine porte seront envisagées. La technique utilisée sera déterminée en fonction de ce qui est considéré comme le meilleur pour l'enfant en fonction du rapport risque/bénéfice à ce moment-là. Nous proposons d'essayer d'infuser environ 5 à 10 % de la masse hépatique afin d'améliorer la fonction hépatique. Étant donné que nous ne savons pas encore, d'après notre expérience, le nombre correct de cellules à transplanter afin d'améliorer la fonction, nous continuerons à perfuser des hépatocytes au fur et à mesure que les donneurs deviennent disponibles jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore au point où ils ne répondent plus aux critères de Transplantation d'organe. Le sujet sera évalué de novo et s'il est candidat à une greffe de foie orthotopique, il recevra la greffe. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration des preuves de la fonction hépatique deux semaines après la greffe d'hépatocytes
Délai: Deux semaines après la greffe d'hépatocytes
|
La mesure dans laquelle la transplantation d'hépatocytes peut susciter des preuves d'amélioration de la fonction hépatique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë décompensée ne répondant pas à la prise en charge médicale.
|
Deux semaines après la greffe d'hépatocytes
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse immunitaire
Délai: deux semaines après la greffe d'hépatocytes et une fois par mois après la greffe d'hépatocytes
|
La mesure dans laquelle les médicaments immunosuppresseurs standard utilisés pour la transplantation d'organes solides peuvent contrôler efficacement le rejet et préserver la fonction des hépatocytes transplantés sans entraîner d'infection massive ou d'autres toxicités liées aux médicaments face à l'insuffisance hépatique.
|
deux semaines après la greffe d'hépatocytes et une fois par mois après la greffe d'hépatocytes
|
|
Qualité et quantité des hépatocytes
Délai: Deux semaines après la greffe d'hépatocytes
|
La relation entre le nombre et la qualité des hépatocytes du donneur perfusés et la prise de greffe dans le foie des patients atteints de lésions hépatiques aiguës.
|
Deux semaines après la greffe d'hépatocytes
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO09020051
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .