Трансплантация гепатоцитов при острой декомпенсированной печеночной недостаточности
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ортотопическая трансплантация печени стала методом выбора для пациентов с острой печеночной недостаточностью с неблагоприятными прогностическими признаками. Выживаемость после трансплантации печени за последнее десятилетие улучшилась по ряду причин. К ним относятся улучшение иммуносупрессии, усовершенствованные методы сохранения и транспортировки органов, использование доноров, которые ранее считались неприемлемыми, использование трансплантатов уменьшенного размера и использование трансплантации печени от живых доноров. Несмотря на обнадеживающую статистику выживаемости, по-прежнему сохраняется значительная заболеваемость и смертность, связанные с трансплантацией печени. Кроме того, успех трансплантации печени расширил показания к этой форме терапии без сопутствующего увеличения числа доноров, доступных для этих пациентов.
С момента разработки метода выделения первичных гепатоцитов перфузией коллагеназой многие исследователи продемонстрировали эффективность трансплантации гепатоцитов при лечении печеночной недостаточности и наследственных метаболических нарушений у экспериментальных животных. Лечение заболеваний печени трансплантацией изолированных гепатоцитов, а не всей печени, имеет несколько теоретических преимуществ. В отличие от цельной печени, изолированные гепатоциты могут быть криоконсервированы для мгновенной доступности и могут быть генетически или иным образом модифицированы для усиления определенных функций, стимуляции пролиферации или устранения отторжения аллотрансплантата. Трансплантация гепатоцитов должна быть менее стрессовой, чем трансплантация целой печени, поскольку орган-хозяин остается интактным. Поскольку трансплантированные клетки интегрируются в печень хозяина, они могут обеспечить восстановительный потенциал, а последствия потери трансплантата будут относительно незначительными. Кроме того, трансплантация гепатоцитов не помешает последующей трансплантации печени, если в этом возникнет необходимость.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты будут включать пациентов с ОПН, которые являются потенциальными кандидатами на реципиенты традиционной трансплантации печени на основании критериев PELD, а также тех, кто не будет рассматриваться как кандидат на ортотопическую трансплантацию печени (например, пациенты, которые кажутся слишком маленькими или слишком больными для трансплантации солидных органов, или те, у кого есть диагноз, противоречащий трансплантации целых органов, например, системная митохондриальная гепатопатия).
- Если пациент является кандидатом на ортотопическую трансплантацию печени (в соответствии со стандартными клиническими критериями), он будет официально включен в список для трансплантации печени, а также трансплантации гепатоцитов.
- Если субъект является потенциальным кандидатом на реципиент обычной трансплантации печени и имеется донорская печень; пациент получит трансплантацию твердого органа.
- В это исследование будут включены субъекты в возрасте от 0 до 21 года.
Критерий исключения:
У пациента:
Тяжелое сердечно-сосудистое или респираторное заболевание на исходном уровне и во время трансплантации гепатоцитов, как определено
- Центральное венозное давление >25 мм рт.ст. или, если известно, давление заклинивания легочных капилляров >30 мг рт.ст. или
- Насыщение кислородом <90 % при > 60 % кислорода ИЛИ соотношение P/F (Po2/FiO2) <1.
- Гемодинамически значимое желудочно-кишечное кровотечение, вызывающее систолическое артериальное давление <70 мм рт.ст. во время трансплантации.
- Некорректируемая коагулопатия, несмотря на применение плазмафереза, исключающего любые инвазивные процедуры.
- Лейкопения во время трансплантации клеток, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл.
- Известная аллергия на иммунодепрессанты, которые необходимы после процедуры трансплантации для предотвращения отторжения.
- Активное злокачественное новообразование, за исключением пациентов с острой печеночной недостаточностью во время лечения с ожидаемой продолжительностью жизни > 1 года, если злокачественное новообразование находится под контролем.
- Сепсис или другая активная инфекция, за исключением случаев без признаков гемодинамически значимого неконтролируемого системного сепсиса с положительными культурами крови или тканей.
- Внутриматочная беременность. Все женщины детородного возраста перед зачислением в программу проходят тест на беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация гепатоцитов
См. ниже
|
Внутрипеченочный участок для трансплантации клеток печени был связан с лучшим приживлением и функцией на основе экспериментов на животных. Будут рассмотрены несколько подходов для доступа к воротной вене. Используемый метод будет определяться на основе того, что считается лучшим для ребенка с точки зрения риска/пользы в данный момент. Мы предлагаем попытаться влить примерно 5-10% массы печени, чтобы обеспечить улучшение функции печени. Поскольку мы пока не знаем из нашего опыта правильное количество клеток для трансплантации для улучшения функции, мы будем продолжать переливать гепатоциты по мере появления доноров до тех пор, пока состояние пациента не улучшится до такой степени, что они больше не будут соответствовать критериям для трансплантация органов. Субъект будет оцениваться de novo, и если он является кандидатом на ортотопическую трансплантацию печени, он получит трансплантат. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение показателей функции печени через две недели после трансплантации гепатоцитов
Временное ограничение: Через две недели после трансплантации гепатоцитов
|
Степень, в которой трансплантация гепатоцитов может свидетельствовать об улучшении функции печени у пациентов с острой декомпенсированной печеночной недостаточностью, не отвечающих на медикаментозное лечение.
|
Через две недели после трансплантации гепатоцитов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунная реакция
Временное ограничение: через две недели после трансплантации гепатоцитов и затем ежемесячно после трансплантации гепатоцитов
|
Степень, в которой стандартные иммуносупрессивные препараты, используемые при трансплантации паренхиматозных органов, могут эффективно контролировать отторжение и сохранять функцию трансплантированных гепатоцитов, не приводя к подавляющей инфекции или другой токсичности, связанной с лекарствами, на фоне печеночной недостаточности.
|
через две недели после трансплантации гепатоцитов и затем ежемесячно после трансплантации гепатоцитов
|
|
Качество и количество гепатоцитов
Временное ограничение: Через две недели после трансплантации гепатоцитов
|
Взаимосвязь между количеством и качеством донорских гепатоцитов, пересаженных и приживленных в печени больных с острым повреждением печени.
|
Через две недели после трансплантации гепатоцитов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO09020051
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования гепатоциты человека
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Активный, не рекрутирующий
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityAdiyaman University Research HospitalЗавершенныйПоведенческие симптомы | Проблемное поведение | Психическое расстройство в подростковом возрастеТурция
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsАктивный, не рекрутирующий
-
Arash Asher, MDVoxxLifeРекрутингНевропатия | Индуцированная химиотерапией периферическая невропатия | Нейропатия; периферическаяСоединенные Штаты
-
Ankara Medipol UniversityЗавершенныйПоддержка, СемьяТурция
-
Assiut UniversityЗавершенныйЯзва | Склеродермия
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Завершенный
-
Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; University of Edinburgh; University... и другие соавторыПрекращеноВенозная язва | АллотрансплантатСоединенное Королевство
-
University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UTЗавершенныйСостояние электролитного и жидкостного баланса | Задержка жидкости | Обезвоживание (физиология) | Перегрев | Почечная травма | Удержание натрияСоединенные Штаты
-
University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UTЗавершенныйКогнитивные изменения | Состояние электролитного и жидкостного баланса | Задержка жидкости | Тепловое воздействие | Потеря жидкости | Гипергидратация | Удержание натрияСоединенные Штаты