在患有局部复发或转移性乳腺癌的女性中联合使用两种化疗药物的研究药物

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌，无论 ER、PR 和 Her2 状态如何，伴有局部复发或转移性疾病。 局部复发的疾病不能以治愈为目的进行切除。
• 至少 1 次但不超过 2 次先前针对转移性疾病的化疗方案后疾病进展。
• 患有激素敏感性肿瘤的患者必须之前接受过激素治疗，并且不适合进一步的激素治疗。
• 患有 HER2/neu 过表达肿瘤（免疫组织化学 3+ 或荧光原位杂交扩增）的患者应该在辅助或转移环境中接受曲妥珠单抗 (Herceptin®) 和/或拉帕替尼 (Tykerb®)（除非有禁忌症）并且已经进展在治疗转移性疾病期间或在辅助治疗完成后 12 个月内。
• 如果患者的肿瘤表达莫特塞尼定向酪氨酸激酶标志物之一，即目标标志物：（PDGFR、VEGFR、c-Kit），由研究病理学家确定，则患者将符合条件。 这些标记物的免疫组织化学分析由资助联盟合作伙伴和 CLIA 认证的诊断实验室 MDRG 提供。
• 符合 RECIST（实体瘤反应评估标准）指南的可测量疾病。

• 入组前 4 周（28 天）内完成放射学和肿瘤测量。

  • 胸部：如果造影剂没有医学上的禁忌症，则使用静脉造影剂进行 CT 扫描。
  • 腹部：如果造影剂没有医学上的禁忌症，则使用静脉内和口服造影剂进行 CT 扫描。
  • 骨盆：如果造影剂没有医学禁忌症，则使用静脉内和口服造影剂进行 CT 扫描。
  • 大脑：CT扫描或MRI
  • 骨：全身骨显像或 PET 扫描
• 获得书面知情同意时年满 18 岁的女性。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。

• 除非另有说明，否则在研究登记后 2 周（14 天）内通过以下实验室研究证明具有足够的器官和血液学功能：

  • 心脏功能，如下：

    • 正常窦性心律（心电图无明显变化）
    • 左心室射血分数≥正常下限，根据研究登记前 28 天内的机构标准通过超声心动图或 MUGA 扫描确定。

  • 血液功能，如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 且 ≤ 850 x 109/L
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
    • PTT 和 INR < 1.5 x ULN。

  • 肾功能如下：

    • 血清肌酐≤ 175 µmol/L (= 2mg/dL)。 如果肌酐介于 140-175 µmol/L 之间，则肌酐清除率（计算或测量）应 > 40 mL/min。
    • 除非 24 小时尿样中的蛋白质 < 500 mg，否则尿液分析中尿蛋白定量值 ≤ 30 mg/dL 或试纸上 ≤ 1 +。

  • 肝功能，如下：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 总胆红素 ≤ 1 x ULN
• 有生育能力和性活跃的患者必须在入组前 7 天内提供阴性妊娠试验。
• 自先前的乳腺癌治疗以来超过 4 周
• 没有其他同时用于转移性乳腺癌的研究或商业药物或疗法
• 既往无卡培他滨或氟尿嘧啶治疗转移性乳腺癌
• 自上次放疗后超过 4 周 **以前受过照射的区域不得是唯一的疾病部位**
• 自上次大手术后超过 4 周

排除标准：

疾病相关：

• 目前或既往有中枢神经系统转移病史。
• 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 3.0 入组时周围神经病变≥ 2 级。
• 平均收缩压 > 150 mm Hg 或平均舒张压 > 90 mm Hg（根据全国预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会第七次报告测量的 3 个单独血压值的平均血压血压。
• 入组前 1 年内有动脉或静脉血栓形成史。
• 入组后 14 天内有出血素质或出血史。
• 入组前 4 周（28 天）内进行过大手术。
• 入组后 7 天内进行小手术、放置通路装置或细针穿刺。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或恶性肿瘤（原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外）的已知阳性检测结果，除非在参加研究前 3 年以上以治愈为目的进行治疗并且没有疾病证据.
• 研究入组后 12 个月内有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、II 级或更严重的外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或需要药物或起搏器的持续性心律失常。
• 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 持续或活动性感染。
• 已知慢性肝炎。

药物：

• 目前或以前接受过 VEGF 小分子抑制剂治疗，包括但不限于 SU11248（舒尼替尼）、PTK787（伐他林）、AZD 2171、AZD 6474、AEE-788、BAY 43-9006（索拉非尼）和莫特塞尼。
• 在研究入组前 14 天内使用利福平、卡马西平、利福布汀或苯巴比妥进行治疗。
• 在研究登记前 7 天内使用强 CYP 3A 抑制剂或诱导剂治疗，例如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素、红霉素、奈法唑酮或任何 HIV 蛋白酶抑制剂。
• 在研究入组前 7 天内使用免疫调节剂（如环孢菌素和他克莫司）进行治疗。
• 在参加研究之前 7 天内使用含有圣约翰草的草药进行治疗。
• 与任何激素药物如雷洛昔芬、他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERMS) 联合治疗，用于预防乳腺癌或骨质疏松症。 患者必须在入组前停用这些药物。

一般的：

• 已知对任何研究药物（motesanib、中国仓鼠卵巢细胞产品或其他人类或人源化重组蛋白）或 Cremaphor 过敏。
• 研究者认为使患者不适合参与研究的任何情况。 这包括可能干扰患者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况。
• 在研究注册前 30 天内参与其他研究性器械药物试验，或进行其他研究性治疗。
• 怀孕（即阳性 β-人绒毛膜促性腺激素试验）
• 不愿意使用高效的节育方法（即 导致低失败率（每年低于 1%）的那些），例如非激素宫内节育器、避孕套、性禁欲或输精管切除术的伴侣。

**在研究期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内必须采取避孕措施**

• 无法吞咽口服药物。
• 无法遵守协议和/或无法进行后续评估。
• 任何年龄的男性。