局所再発または転移性乳がんの女性における2つの化学療法薬との併用における治験薬

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌で、ER、PR、および Her2 の状態に関係なく、局所再発または転移性疾患を伴う。 局所再発疾患は、根治目的の切除に適してはなりません。
• -転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンを少なくとも1回、ただし2回以内にした後の疾患の進行。
• ホルモン感受性腫瘍の患者は、以前にホルモン療法を受けている必要があり、さらにホルモン療法を受けることはできません。
• HER2/neu過剰発現腫瘍（免疫組織化学による3+または蛍光in situハイブリダイゼーションによる増幅）を有する患者は、アジュバントまたは転移設定（禁忌でない限り）でトラスツズマブ（Herceptin®）および/またはラパチニブ（Tykerb®）を受け、進行している必要があります転移性疾患の治療中、またはアジュバント療法の完了から12か月以内。
• モテサニブ指向のチロシンキナーゼマーカーの 1 つである標的マーカー (PDGFR、VEGFR、c-Kit) を発現する腫瘍がある患者は、研究の病理学者によって決定された場合に適格となります。 これらのマーカーの免疫組織化学的アッセイは、助成金コンソーシアム パートナーおよび CLIA 認定の診断研究所 MDRG によって提供されます。
• RECIST（固形腫瘍の反応評価基準）ガイドラインによる測定可能な疾患。

• -登録前の4週間（28日）以内に放射線検査と腫瘍測定を完了してください。

  • 胸部：造影剤が医学的に禁忌でない場合は、静脈内造影剤を使用した CT スキャン。
  • 腹部：造影剤が医学的に禁忌でない場合は、静脈内造影剤および経口造影剤を使用した CT スキャン。
  • 骨盤: 造影剤が医学的に禁忌でない場合は、静脈内造影剤および経口造影剤を使用した CT スキャン。
  • 脳：CTスキャンまたはMRI
  • 骨：全身骨シンチグラフィーまたはPETスキャン
• -書面によるインフォームドコンセントが得られた時点で18歳以上の女性。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

• -別段の記載がない限り、研究登録から2週間（14日）以内の以下の実験室研究によって証明される、適切な臓器および血液機能：

  • 心機能、以下のとおり：

    • 正常な洞調律 (有意な心電図変化なし)
    • -左心室駆出率≥正常の下限、心エコー図またはMUGAスキャンによって決定され、研究登録前の28日以内の制度基準に従って。

  • 以下のような血液学的機能：

    • 絶対好中球数≧1.5×109/L
    • -血小板数≧100 x 109/Lおよび≦850 x 109/L
    • ヘモグロビン≧9g/dL。
    • PTT および INR < 1.5 x ULN。

  • 腎機能、次のとおり：

    • 血清クレアチニン ≤ 175 µmol/L (= 2mg/dL)。 クレアチニンが 140 ～ 175 µmol/L の場合、クレアチニンクリアランス (計算または測定) は > 40 mL/min である必要があります。
    • -尿検査での尿タンパク質定量値が≤30 mg / dLまたは尿検査で≤1 +（24時間の尿サンプルでタンパク質が500 mg未満でない場合）。

  • 肝機能、以下のとおり：

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
    • -総ビリルビン≤1 x ULN
• -出産の可能性があり、性的に活発な患者は、登録前の7日以内に陰性の妊娠検査を提供する必要があります。
• 乳がんの前治療から4週間以上
• -転移性乳癌に対する他の同時治験薬または市販薬または治療法はありません
• 転移性乳癌に対するカペシタビンまたはフルオロウラシルの投与歴なし
• 前回の放射線治療から 4 週間以上経過している **以前に照射された領域だけが病変部位であってはなりません**
• 前回の大手術から4週間以上

除外基準:

病気関連:

• -中枢神経系転移の現在または以前の病歴。
• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）v。3.0 登録時にグレード2以上の末梢神経障害。
• 平均収縮期血圧 > 150 mm Hgまたは平均拡張期血圧 > 90 mm Hg血圧。
• -登録前1年以内の動脈または静脈血栓症の病歴。
• -登録から14日以内の出血素因または出血の病歴。
• -登録前4週間（28日）以内の大手術。
• -登録から7日以内の軽度の外科的処置、アクセスデバイスの配置、または細針吸引。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、または悪性腫瘍（in situ子宮頸がん、または皮膚の基底細胞がんを除く）の既知の陽性検査、治癒目的で治療され、研究登録前の3年以上の病気の証拠がない場合を除く.
• -心筋梗塞、不安定狭心症、グレードII以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全、または投薬またはペースメーカーを必要とする進行中の不整脈を含む、研究登録から12か月以内の臨床的に重要な心疾患。
• 治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• 進行中または活動中の感染。
• 既知の慢性肝炎。

薬:

• SU11248 (スニチニブ)、PTK787 (バタリニブ)、AZD 2171、AZD 6474、AEE-788、BAY 43-9006 (ソラフェニブ) およびモテサニブを含むがこれらに限定されない VEGF の低分子阻害剤で現在または以前に治療されている。
• -研究登録前の14日以内のリファンピン、カルバマゼピン、リファブチンまたはフェノバルビタールによる治療。
• -ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ネファゾドン、またはHIVプロテアーゼ阻害剤などの強力なCYP 3A阻害剤または誘導剤による治療 研究登録前の7日以内。
• -シクロスポリンやタクロリムスなどの免疫調節剤による治療 研究登録前の7日以内。
• -セントジョンズワートを含むハーブ薬による治療 研究登録前の7日以内。
• 乳癌予防または骨粗鬆症のために投与される、ラロキシフェン、タモキシフェン、またはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMS）などのホルモン剤との併用療法。 -患者は、登録前にこれらの薬剤を中止している必要があります。

全般的：

• -研究薬に対する既知の過敏症（モテサニブ、およびチャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはその他のヒトまたはヒト化組換えタンパク質）またはクレマホール。
• -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加。 これには、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態が含まれます。
• -他の治験機器薬物試験への参加、または試験登録前の30日以内の他の治験治療の投与。
• -妊娠中（すなわち、陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査）
• 非常に効果的な避妊方法を使用したくない（例： 非ホルモン性IUD、コンドーム、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど、失敗率が低く、年間1％未満になるもの）。

**避妊は、研究中および研究治療の最後の投与後6か月間使用する必要があります**

• 経口薬を飲み込めない。
• プロトコルを遵守できない、および/またはフォローアップ評価に利用できない。
• あらゆる年齢の男性。