Undersøgelseslægemiddel i kombination med to kemoterapipræparater til kvinder med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet uanset ER, PR og Her2 status med lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Sygdomsprogression efter mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom.
• Patienter med hormonfølsomme tumorer skal have modtaget forudgående hormonbehandling og ikke være modtagelige for yderligere hormonbehandling.
• Patienter med HER2/neu-overudtrykkende tumorer (3+ ved immunhistokemi eller amplificeret ved fluorescerende in situ hybridisering) bør have fået trastuzumab (Herceptin®) og/eller lapatinib (Tykerb®) i adjuverende eller metastaserende omgivelser (medmindre det er kontraindiceret) og have udviklet sig under behandling af metastatisk sygdom eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling.
• Patienter er kvalificerede, hvis de har tumorer, der udtrykker en af ​​de motesanib-rettede tyrosinkinasemarkører, målmarkørerne:(PDGFR, VEGFR, c-Kit) som bestemt af undersøgelsens patolog. Immunhistokemiske assays for disse markører leveres af tilskudskonsortiets partner og CLIA-certificeret diagnostisk laboratorium MDRG.
• Målbar sygdom pr. RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) retningslinjer.

• Fuldfør radiologi og tumormåling inden for 4 uger (28 dage) før tilmelding.

  • Bryst: CT-skanning med intravenøs kontrast, hvis kontrasten ikke er medicinsk kontraindiceret.
  • Abdomen: CT-skanning med intravenøs og oral kontrast, hvis kontrasten ikke er medicinsk kontraindiceret.
  • Bækken: CT-skanning med intravenøs og oral kontrast, hvis kontrasten ikke er medicinsk kontraindiceret.
  • Hjerne: CT-scanning eller MR
  • Knogle: Knoglescintigrafi af hele kroppen eller PET-scanning
• Kvinde 18 år eller ældre på det tidspunkt, hvor det skriftlige informerede samtykke indhentes.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser inden for 2 uger (14 dage) efter studietilmeldingen, medmindre andet er angivet:

  • Hjertefunktion som følger:

    • Normal sinusrytme (ingen væsentlige EKG-ændringer)
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ Nedre grænse for normal, som bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning i henhold til institutionelle standarder inden for 28 dage før studietilmelding.

  • Hæmatologisk funktion som følger:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L og ≤ 850 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
    • PTT og INR < 1,5 x ULN.

  • Nyrefunktion som følger:

    • Serumkreatinin ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dL). Hvis kreatinin er mellem 140-175 µmol/L, skal kreatininclearance (beregnet eller målt) være > 40 ml/min.
    • Urinprotein kvantitativ værdi på ≤ 30 mg/dL i urinanalyse eller ≤ 1 + på en oliepind, medmindre protein er < 500 mg i en 24-timers urinprøve.

  • Leverfunktion som følger:

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Total bilirubin ≤ 1 x ULN
• Patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive skal give en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
• Mere end 4 uger siden tidligere behandling for brystkræft
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier til metastatisk brystkræft
• Ingen tidligere capecitabin eller fluorouracil til metastatisk brystkræft
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling **Tidligere bestrålede område(r) må ikke være det eneste sygdomssted**
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret:

• Aktuel eller tidligere historie med metastaser i centralnervesystemet.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 perifer neuropati ≥ grad 2 ved indskrivning.
• Gennemsnitligt systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mm Hg (gennemsnitligt blodtryk af de 3 separate blodtryksværdier målt i henhold til den syvende rapport fra Den Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blodtryk.
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for 1 år før indskrivning.
• Anamnese med blødende diatese eller blødning inden for 14 dage efter tilmelding.
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger (28 dage) før tilmelding.
• Mindre kirurgisk indgreb, placering af adgangsenhed eller finnålsaspiration inden for 7 dage efter tilmelding.
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller malignitet (bortset fra in situ livmoderhalskræft eller basalcellekræft i huden), medmindre den er behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i ≥ 3 år før studieoptagelse .
• Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad II eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller igangværende arytmier, der kræver medicin eller pacemaker.
• Ikke-helende sår, mavesår eller brud.
• Igangværende eller aktiv infektion.
• Kendt kronisk hepatitis.

Medicin:

• Aktuelt eller tidligere behandlet med små molekyle-hæmmere af VEGF, herunder, men ikke begrænset til, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) og motesanib.
• Behandling med rifampin, carbamazepin, rifabutin eller phenobarbital inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Behandling med stærke CYP 3A-hæmmere eller induktorer såsom ketoconazol, itraconazol, fluconazol, clarithromycin, erythromycin, nefazodon eller en hvilken som helst HIV-proteasehæmmer inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Behandling med immunmodulatorer såsom cyclosporin og tacrolimus inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Behandling med naturlægemidler indeholdende perikon inden for 7 dage før studieoptagelse.
• Samtidig behandling med ethvert hormonalt middel såsom raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer (SERMS), givet til forebyggelse af brystkræft eller mod osteoporose. Patienter skal have seponeret disse midler før tilmelding.

Generel:

• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicin (motesanib og kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre humane eller humaniserede rekombinante proteiner) eller Cremaphor.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelsen. Dette omfatter stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Deltagelse i lægemiddelforsøg med andre lægemidler eller administration af andre forsøgsbehandlinger inden for 30 dage før tilmelding til studiet.
• Gravid (dvs. positiv beta-human choriongonadotropintest)
• Ikke villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. dem, der resulterer i lave svigtfrekvenser, mindre end 1 % om året), såsom ikke-hormonel spiral, kondomer, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner.

**Prevention skal anvendes under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen**

• Ude af stand til at sluge oral medicin.
• Manglende evne til at overholde protokol og/eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
• Hanner i alle aldre.