Utredningsläkemedel i kombination med två kemoterapiläkemedel hos kvinnor med lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet oavsett ER, PR och Her2-status med lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom. Lokalt återkommande sjukdomar får inte vara mottagliga för resektion med kurativ avsikt.
• Sjukdomsprogression efter minst 1, men inte mer än 2, tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom.
• Patienter med hormonkänsliga tumörer måste ha fått hormonbehandling tidigare och inte vara mottagliga för ytterligare hormonbehandling.
• Patienter med HER2/neu-överuttryckande tumörer (3+ genom immunhistokemi eller amplifierad genom fluorescerande in situ hybridisering) bör ha fått trastuzumab (Herceptin®) och/eller lapatinib (Tykerb®) i adjuvant eller metastaserande miljö (såvida det inte är kontraindicerat) och har utvecklats under behandling av metastaserande sjukdom eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant terapi.
• Patienter kommer att vara berättigade om de har tumörer som uttrycker en av de motesanib-riktade tyrosinkinasmarkörerna, målmarkörerna: (PDGFR, VEGFR, c-Kit) som bestämts av studiepatologen. Immunhistokemiska analyser för dessa markörer tillhandahålls av bidragskonsortiets partner och CLIA-certifierat diagnostiklaboratorium MDRG.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-riktlinjer (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).

• Slutför radiologi och tumörmätning inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivning.

  • Bröstkorg: CT-skanning med intravenös kontrast om kontrasten inte är medicinskt kontraindicerad.
  • Buken: Datortomografi med intravenös och oral kontrast om kontrasten inte är medicinskt kontraindicerad.
  • Bäcken: Datortomografi med intravenös och oral kontrast om kontrasten inte är medicinskt kontraindicerad.
  • Hjärna: CT-skanning eller MR
  • Ben: Helkroppsbenscintigrafi eller PET-skanning
• Kvinna 18 år eller äldre vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Tillräcklig organ- och hematologisk funktion som bevisas av följande laboratoriestudier inom 2 veckor (14 dagar) efter studieregistreringen, om inte annat anges:

  • Hjärtfunktion, enligt följande:

    • Normal sinusrytm (inga signifikanta EKG-förändringar)
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ Nedre normalgräns, bestämt med ekokardiogram eller MUGA-skanning, enligt institutionella standarder inom 28 dagar före studieregistrering.

  • Hematologisk funktion, enligt följande:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L och ≤ 850 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • PTT och INR < 1,5 x ULN.

  • Njurfunktion, enligt följande:

    • Serumkreatinin ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dL). Om kreatinin är mellan 140-175 µmol/L bör kreatininclearance (beräknat eller mätt) vara > 40 ml/min.
    • Urinprotein kvantitativt värde på ≤ 30 mg/dL vid urinanalys eller ≤ 1 + på oljesticka om inte protein är < 500 mg i ett 24-timmars urinprov.

  • Leverfunktion, enligt följande:

    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva måste lämna ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
• Mer än 4 veckor sedan tidigare behandling för bröstcancer
• Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier för metastaserande bröstcancer
• Inget tidigare capecitabin eller fluorouracil för metastaserad bröstcancer
• Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling **Tidigare bestrålade område(n) får inte vara den enda sjukdomsplatsen**
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation

Exklusions kriterier:

Sjukdomsrelaterad:

• Aktuell eller tidigare historia av metastaser i centrala nervsystemet.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 perifer neuropati ≥ grad 2 vid inskrivning.
• Genomsnittligt systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg (genomsnittligt blodtryck av de 3 separata blodtrycksvärdena uppmätta enligt den sjunde rapporten från Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blodtryck.
• Anamnes med arteriell eller venös trombos inom 1 år före inskrivning.
• Historik av blödande diates eller blödning inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivning.
• Mindre kirurgiskt ingrepp, placering av åtkomstanordning eller finnålsaspiration inom 7 dagar efter registreringen.
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller malignitet (annat än in situ livmoderhalscancer eller basalcellscancer i huden), såvida det inte behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år innan studieregistreringen .
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen av studien, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad II eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller pågående arytmier som kräver medicinering eller pacemaker.
• Icke läkande sår, sår eller fraktur.
• Pågående eller aktiv infektion.
• Känd kronisk hepatit.

Mediciner:

• För närvarande eller tidigare behandlat med småmolekylära hämmare av VEGF inklusive, men inte begränsat till, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) och motesanib.
• Behandling med rifampin, karbamazepin, rifabutin eller fenobarbital inom 14 dagar före studieinskrivning.
• Behandling med starka CYP 3A-hämmare eller inducerare som ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, klaritromycin, erytromycin, nefazodon eller andra hiv-proteashämmare inom 7 dagar före studieinskrivning.
• Behandling med immunmodulatorer som ciklosporin och takrolimus inom 7 dagar före studieregistrering.
• Behandling med naturläkemedel som innehåller johannesört inom 7 dagar före studieinskrivning.
• Samtidig behandling med alla hormonella medel såsom raloxifen, tamoxifen eller andra selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERMS), som ges för att förebygga bröstcancer eller för osteoporos. Patienter måste ha avbrutit dessa medel före inskrivningen.

Allmän:

• Känd överkänslighet mot alla studiemediciner (motesanib och äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra humana eller humaniserade rekombinanta proteiner) eller Cremaphor.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagandet. Detta inkluderar missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Deltagande i andra läkemedelsprövningar för undersökningsutrustning, eller administrering av andra prövningsbehandlingar inom 30 dagar före studieregistreringen.
• Gravid (dvs positivt beta-humant koriongonadotropintest)
• Inte villig att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (dvs. de som resulterar i låga misslyckanden, mindre än 1 % per år), såsom icke-hormonell spiral, kondomer, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner.

**Preventivmedel måste användas under studien och i 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen**

• Kan inte svälja orala mediciner.
• Oförmåga att följa protokoll och/eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar.
• Hanar i alla åldrar.