Onderzoeksgeneesmiddel in combinatie met twee chemotherapiemedicijnen bij vrouwen met lokaal recidiverende of uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst ongeacht de ER-, PR- en Her2-status met lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve intentie.
• Ziekteprogressie na ten minste 1, maar niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met hormoongevoelige tumoren moeten eerder hormoontherapie hebben gekregen en niet vatbaar zijn voor verdere hormoontherapie.
• Patiënten met tumoren die HER2/neu tot overexpressie brengen (3+ door immunohistochemie of geamplificeerd door fluorescerende in situ hybridisatie) hadden trastuzumab (Herceptin®) en/of lapatinib (Tykerb®) moeten krijgen in adjuvante of gemetastaseerde setting (tenzij gecontra-indiceerd) en zijn gevorderd tijdens de behandeling van gemetastaseerde ziekte of binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie.
• Patiënten komen in aanmerking als ze tumoren hebben die een van de door motesanib aangestuurde tyrosinekinasemarkers tot expressie brengen, de doelmarkers: (PDGFR, VEGFR, c-Kit) zoals bepaald door de onderzoekspatholoog. Immunohistochemische assays voor deze markers worden geleverd door subsidieconsortiumpartner en CLIA-gecertificeerd diagnostisch laboratorium MDRG.
• Meetbare ziekte volgens RECIST-richtlijnen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).

• Volledige radiologie en tumormeting binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan inschrijving.

  • Borst: CT-scan met intraveneus contrast als het contrast niet medisch gecontra-indiceerd is.
  • Buik: CT-scan met intraveneus en oraal contrast als het contrast niet medisch gecontra-indiceerd is.
  • Bekken: CT-scan met intraveneus en oraal contrast als het contrast niet medisch gecontra-indiceerd is.
  • Hersenen: CT-scan of MRI
  • Bot: Botscintigrafie of PET-scan van het hele lichaam
• Vrouw 18 jaar of ouder op het moment dat de schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumonderzoeken binnen 2 weken (14 dagen) na inschrijving voor het onderzoek, tenzij anders vermeld:

  • Hartfunctie, als volgt:

    • Normaal sinusritme (geen significante ECG-veranderingen)
    • Linkerventrikelejectiefractie ≥ ondergrens van normaal, zoals bepaald door middel van echocardiogram of MUGA-scan, volgens de standaarden van de instelling binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.

  • Hematologische functie, als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L en ≤ 850 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
    • PTT en INR < 1,5 x ULN.

  • Nierfunctie, als volgt:

    • Serumcreatinine ≤ 175 µmol/L (= 2mg/dL). Als creatinine tussen 140-175 µmol/L ligt, moet de creatinineklaring (berekend of gemeten) > 40 ml/min zijn.
    • Urine eiwit kwantitatieve waarde van ≤ 30 mg/dL in urineonderzoek of ≤ 1 + op dipstick tenzij eiwit < 500 mg in een 24-uurs urinemonster.

  • Leverfunctie, als volgt:

    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine ≤ 1 x ULN
• Patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest overleggen.
• Meer dan 4 weken sinds eerdere behandeling voor borstkanker
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën voor gemetastaseerde borstkanker
• Geen eerdere capecitabine of fluorouracil voor gemetastaseerde borstkanker
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie **Eerder bestraalde zone(s) mogen niet de enige plaats van ziekte zijn**
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie

Uitsluitingscriteria:

Ziektegerelateerd:

• Huidige of eerdere geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 perifere neuropathie ≥ graad 2 bij inschrijving.
• Gemiddelde systolische bloeddruk > 150 mm Hg of gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mm Hg (gemiddelde bloeddruk van de 3 afzonderlijke bloeddrukwaarden gemeten volgens het Zevende Rapport van de Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Bloeddruk.
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of bloeding binnen 14 dagen na inschrijving.
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan inschrijving.
• Kleine chirurgische ingreep, plaatsing van toegangshulpmiddel of aspiratie met een fijne naald binnen 7 dagen na inschrijving.
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of maligniteit (anders dan in situ baarmoederhalskanker of basaalcelkanker van de huid), tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar vóór inschrijving in het onderzoek .
• Klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, graad II of hoger perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aanhoudende aritmieën die medicatie of een pacemaker vereisen.
• Niet-genezende wond, zweer of breuk.
• Lopende of actieve infectie.
• Bekende chronische hepatitis.

medicijnen:

• Momenteel of eerder behandeld met VEGF-remmers met kleine moleculen, waaronder, maar niet beperkt tot, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) en motesanib.
• Behandeling met rifampicine, carbamazepine, rifabutine of fenobarbital binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Behandeling met sterke CYP 3A-remmers of -inductoren zoals ketoconazol, itraconazol, fluconazol, claritromycine, erytromycine, nefazodon of andere HIV-proteaseremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
• Behandeling met immuunmodulatoren zoals ciclosporine en tacrolimus binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Behandeling met kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Gelijktijdige therapie met een hormonaal middel zoals raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERMS), gegeven voor de preventie van borstkanker of voor osteoporose. Patiënten moeten vóór inschrijving met deze middelen zijn gestopt.

Algemeen:

• Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie (motesanib en producten van ovariumcellen van Chinese hamsters of andere menselijke of gehumaniseerde recombinante eiwitten) of Cremaphor.
• Elke aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek. Dit omvat middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Deelname aan geneesmiddelenonderzoeken met andere onderzoeksapparatuur, of toediening van andere onderzoeksbehandelingen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Zwanger (d.w.z. positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest)
• Niet bereid om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. die resulteren in lage faalpercentages, minder dan 1% per jaar), zoals niet-hormonaal spiraaltje, condooms, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.

**Anticonceptie moet worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling**

• Niet in staat orale medicatie in te slikken.
• Niet kunnen voldoen aan protocol en/of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken.
• Mannetjes van elke leeftijd.