Badany lek w skojarzeniu z dwoma lekami chemioterapeutycznymi u kobiet z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi niezależnie od statusu ER, PR i Her2 z miejscową wznową lub przerzutami. Miejscowo nawracająca choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia.
• Progresja choroby po co najmniej 1, ale nie więcej niż 2, wcześniejszych schematach chemioterapii choroby przerzutowej.
• Pacjenci z nowotworami wrażliwymi na hormony muszą być poddani wcześniejszej terapii hormonalnej i nie kwalifikować się do dalszej terapii hormonalnej.
• Pacjenci z guzami z nadekspresją HER2/neu (3+ metodą immunohistochemiczną lub amplifikacją metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ) powinni otrzymać trastuzumab (Herceptin®) i/lub lapatynib (Tykerb®) w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami (chyba że istnieją przeciwwskazania) i u których wystąpiła progresja podczas leczenia choroby przerzutowej lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają guzy wykazujące ekspresję jednego z markerów kinazy tyrozynowej kierowanej przez motesanib, markery docelowe: (PDGFR, VEGFR, c-Kit) określone przez patologa prowadzącego badanie. Testy immunohistochemiczne dla tych markerów są dostarczane przez partnera konsorcjum grantowego i laboratorium diagnostyczne MDRG z certyfikatem CLIA.
• Mierzalna choroba zgodnie z wytycznymi RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).

• Pełne badanie radiologiczne i pomiary guza w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed włączeniem do badania.

  • Klatka piersiowa: tomografia komputerowa z dożylnym podaniem kontrastu, jeśli kontrast nie jest przeciwwskazany medycznie.
  • Brzuch: tomografia komputerowa z kontrastem dożylnym i ustnym, jeśli kontrast nie jest przeciwwskazany medycznie.
  • Miednica: tomografia komputerowa z kontrastem dożylnym i ustnym, jeśli kontrast nie jest przeciwwskazany medycznie.
  • Mózg: tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny
  • Kości: Scyntygrafia kości całego ciała lub skan PET
• Kobieta w wieku 18 lat lub starsza w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne potwierdzone następującymi badaniami laboratoryjnymi w ciągu 2 tygodni (14 dni) od włączenia do badania, o ile nie określono inaczej:

  • Czynność serca, jak następuje:

    • Rytm zatokowy prawidłowy (brak istotnych zmian w EKG)
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ dolna granica normy, jak określono za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA, zgodnie ze standardami instytucji w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.

  • Funkcja hematologiczna, jak następuje:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i ≤ 850 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
    • PTT i INR < 1,5 x GGN.

  • Czynność nerek, jak następuje:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 175 µmol/l (= 2 mg/dl). Jeśli stężenie kreatyniny wynosi od 140 do 175 µmol/l, klirens kreatyniny (obliczony lub zmierzony) powinien wynosić > 40 ml/min.
    • Wartość ilościowa białka w moczu ≤ 30 mg/dl w badaniu moczu lub ≤ 1 + na wskaźniku paskowym, chyba że białko wynosi < 500 mg w 24-godzinnej próbce moczu.

  • Czynność wątroby, jak następuje:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤ 1 x GGN
• Pacjenci w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia raka piersi
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii raka piersi z przerzutami
• Brak wcześniejszego leczenia kapecytabiną lub fluorouracylem z powodu raka piersi z przerzutami
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii **Obszar wcześniej napromieniowany(e) nie może być jedynym miejscem choroby**
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą:

• Obecna lub wcześniejsza historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia w momencie włączenia do badania.
• Średnie skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg (średnie ciśnienie krwi z 3 oddzielnych wartości ciśnienia krwi mierzonych zgodnie z Siódmym raportem Wspólnego Krajowego Komitetu ds. Zapobiegania, Wykrywania, Oceny i Leczenia Nadciśnienia Ciśnienie krwi.
• Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 1 roku przed włączeniem.
• Historia skazy krwotocznej lub krwawienia w ciągu 14 dni od włączenia.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed włączeniem.
• Drobny zabieg chirurgiczny, umieszczenie urządzenia dostępowego lub aspiracja cienkoigłowa w ciągu 7 dni od rejestracji.
• Znany dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub nowotworu złośliwego (innego niż rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy skóry), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby przez ≥ 3 lata przed włączeniem do badania .
• Klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca lub utrzymujące się zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub rozrusznika serca.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie.
• Trwająca lub aktywna infekcja.
• Znane przewlekłe zapalenie wątroby.

Leki:

• Obecnie lub wcześniej leczony drobnocząsteczkowymi inhibitorami VEGF, w tym między innymi SU11248 (sunitynib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) i motesanib.
• Leczenie ryfampicyną, karbamazepiną, ryfabutyną lub fenobarbitalem w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP 3A, takimi jak ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, klarytromycyna, erytromycyna, nefazodon lub dowolnymi inhibitorami proteazy HIV w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Leczenie modulatorami odporności, takimi jak cyklosporyna i takrolimus, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Leczenie lekami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem hormonalnym, takim jak raloksyfen, tamoksyfen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERMS), stosowane w profilaktyce raka piersi lub osteoporozy. Pacjenci musieli odstawić te środki przed włączeniem do badania.

Ogólny:

• Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek badane leki (motesanib i produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane białka ludzkie lub humanizowane) lub Cremaphor.
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu. Obejmuje to nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Uczestnictwo w innych eksperymentalnych badaniach leków na urządzeniu lub podawanie innych eksperymentalnych terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Ciąża (tj. dodatni wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej)
• Niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. te, które powodują niski odsetek niepowodzeń, poniżej 1% rocznie), takie jak niehormonalna wkładka domaciczna, prezerwatywy, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.

**Antykoncepcja musi być stosowana podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku**

• Nie można połykać leków doustnych.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub niedostępność do dalszych ocen.
• Mężczyźni w każdym wieku.