Undersøkende legemiddel i kombinasjon med to kjemoterapimedisiner hos kvinner med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet uavhengig av ER, PR og Her2 status med lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
• Sykdomsprogresjon etter minst 1, men ikke mer enn 2, tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom.
• Pasienter med hormonsensitive svulster må ha mottatt hormonbehandling tidligere og ikke kunne motta ytterligere hormonbehandling.
• Pasienter med HER2/neu-overuttrykkende svulster (3+ ved immunhistokjemi eller amplifisert ved fluorescerende in situ hybridisering) bør ha fått trastuzumab (Herceptin®) og/eller lapatinib (Tykerb®) i adjuvant eller metastatisk setting (med mindre kontraindisert) og har utviklet seg under behandling av metastatisk sykdom eller innen 12 måneder etter fullført adjuvant behandling.
• Pasienter vil være kvalifisert hvis de har svulster som uttrykker en av de motesanib-rettede tyrosinkinasemarkørene, målmarkørene:(PDGFR, VEGFR, c-Kit) som bestemt av studiepatologen. Immunhistokjemiske analyser for disse markørene leveres av tilskuddskonsortiets partner og CLIA-sertifisert diagnostikklaboratorium MDRG.
• Målbar sykdom per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) retningslinjer.

• Fullfør radiologi og tumormåling innen 4 uker (28 dager) før påmelding.

  • Bryst: CT-skanning med intravenøs kontrast dersom kontrasten ikke er medisinsk kontraindisert.
  • Abdomen: CT-skanning med intravenøs og oral kontrast dersom kontrasten ikke er medisinsk kontraindisert.
  • Bekken: CT-skanning med intravenøs og oral kontrast dersom kontrasten ikke er medisinsk kontraindisert.
  • Hjerne: CT-skanning eller MR
  • Bein: Benscintigrafi av hele kroppen eller PET-skanning
• Kvinne 18 år eller eldre på det tidspunktet det skriftlige informerte samtykket innhentes.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratoriestudier innen 2 uker (14 dager) etter studieregistrering, med mindre annet er oppgitt:

  • Hjertefunksjon, som følger:

    • Normal sinusrytme (ingen signifikante EKG-endringer)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ Nedre normalgrense, bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning, i henhold til institusjonelle standarder innen 28 dager før studieregistrering.

  • Hematologisk funksjon, som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L og ≤ 850 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • PTT og INR < 1,5 x ULN.

  • Nyrefunksjon, som følger:

    • Serumkreatinin ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dL). Hvis kreatinin er mellom 140-175 µmol/L, bør kreatininclearance (beregnet eller målt) være > 40 ml/min.
    • Urinprotein kvantitativ verdi på ≤ 30 mg/dL i urinanalyse eller ≤ 1 + på peilepinne med mindre protein er < 500 mg i en 24-timers urinprøve.

  • Leverfunksjon, som følger:

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Pasienter i fertil alder og seksuelt aktive må gi en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding.
• Mer enn 4 uker siden tidligere behandling for brystkreft
• Ingen andre samtidige undersøkelser eller kommersielle midler eller terapier for metastatisk brystkreft
• Ingen tidligere kapecitabin eller fluorouracil for metastatisk brystkreft
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling **Tidligere bestrålte område(r) må ikke være det eneste stedet for sykdom**
• Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert:

• Nåværende eller tidligere historie med metastaser i sentralnervesystemet.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 perifer nevropati ≥ grad 2 ved innmelding.
• Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg (gjennomsnittlig blodtrykk av de 3 separate blodtrykksverdiene målt i henhold til den syvende rapporten fra Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blodtrykk.
• Anamnese med arteriell eller venøs trombose innen 1 år før påmelding.
• Anamnese med blødende diatese eller blødning innen 14 dager etter påmelding.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker (28 dager) før påmelding.
• Mindre kirurgisk inngrep, plassering av tilgangsutstyr eller finnålsaspirasjon innen 7 dager etter påmelding.
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller malignitet (annet enn in situ livmorhalskreft, eller basalcellekreft i huden), med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i ≥ 3 år før studieregistrering .
• Klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding til studien, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad II eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller pågående arytmier som krever medisinering eller pacemaker.
• Ikke-helende sår, sår eller brudd.
• Pågående eller aktiv infeksjon.
• Kjent kronisk hepatitt.

Medisiner:

• For tiden eller tidligere behandlet med småmolekylære hemmere av VEGF inkludert, men ikke begrenset til, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) og motesanib.
• Behandling med rifampin, karbamazepin, rifabutin eller fenobarbital innen 14 dager før studieregistrering.
• Behandling med sterke CYP 3A-hemmere eller induktorer som ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, klaritromycin, erytromycin, nefazodon eller andre HIV-proteasehemmere innen 7 dager før studieregistrering.
• Behandling med immunmodulatorer som ciklosporin og takrolimus innen 7 dager før studieregistrering.
• Behandling med urtemedisiner som inneholder johannesurt innen 7 dager før studieregistrering.
• Samtidig behandling med et hvilket som helst hormonelt middel som raloksifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMS), gitt for forebygging av brystkreft eller for osteoporose. Pasienter må ha seponert disse midlene før påmelding.

Generell:

• Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedisiner (motesanib og eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre humane eller humaniserte rekombinante proteiner) eller Cremaphor.
• Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelsen. Dette inkluderer rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Deltakelse i andre legemiddelutprøvinger med undersøkelsesutstyr, eller administrering av andre undersøkelsesbehandlinger innen 30 dager før studieregistrering.
• Gravid (dvs. positiv beta-human koriongonadotropintest)
• Ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. de som resulterer i lave sviktfrekvenser, mindre enn 1 % per år), som ikke-hormonell spiral, kondomer, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.

**Prevensjon må brukes under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen**

• Kan ikke svelge orale medisiner.
• Manglende evne til å overholde protokoll og/eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
• Hanner i alle aldre.