Vyšetřovací lék v kombinaci se dvěma chemoterapeutickými léky u žen s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu bez ohledu na stav ER, PR a Her2 s lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné resekci s kurativním záměrem.
• Progrese onemocnění po alespoň 1, ale ne více než 2, předchozích režimech chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Pacienti s nádory citlivými na hormony musí podstoupit předchozí hormonální léčbu a další hormonální terapii nemohou být přístupné.
• Pacienti s nádory s nadměrnou expresí HER2/neu (3+ podle imunohistochemie nebo amplifikované fluorescenční hybridizací in situ) by měly dostávat trastuzumab (Herceptin®) a/nebo lapatinib (Tykerb®) v adjuvantní léčbě nebo metastatickém nastavení (pokud není kontraindikováno) a progredovaly při léčbě metastatického onemocnění nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
• Pacienti budou způsobilí, pokud mají nádory, které exprimují jeden z motesanib-řízených tyrosinkinázových markerů, cílové markery: (PDGFR, VEGFR, c-Kit), jak bylo stanoveno patologem studie. Imunohistochemické testy na tyto markery zajišťuje partner grantového konsorcia a CLIA certifikovaná diagnostická laboratoř MDRG.
• Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).

• Dokončete radiologii a měření nádoru do 4 týdnů (28 dní) před zařazením.

  • Hrudník: CT vyšetření s intravenózním kontrastem, pokud kontrast není z lékařského hlediska kontraindikován.
  • Břicho: CT vyšetření s intravenózním a perorálním kontrastem, pokud kontrast není z lékařského hlediska kontraindikován.
  • Pánev: CT vyšetření s intravenózním a perorálním kontrastem, pokud kontrast není z lékařského hlediska kontraindikován.
  • Mozek: CT nebo MRI
  • Kost: Scintigrafie kostí celého těla nebo PET sken
• Žena ve věku 18 let nebo starší v době získání písemného informovaného souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní studie do 2 týdnů (14 dnů) od zařazení do studie, pokud není uvedeno jinak:

  • Srdeční funkce, a to následovně:

    • Normální sinusový rytmus (žádné významné změny EKG)
    • Ejekční frakce levé komory ≥ Dolní hranice normálu, jak je stanoveno echokardiogramem nebo skenem MUGA, podle institucionálních standardů během 28 dnů před zařazením do studie.

  • Hematologická funkce, a to následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a ≤ 850 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    • PTT a INR < 1,5 x ULN.

  • Funkce ledvin takto:

    • Sérový kreatinin ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dl). Pokud je kreatinin mezi 140-175 µmol/l, clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) by měla být > 40 ml/min.
    • Kvantitativní hodnota proteinu v moči ≤ 30 mg/dl při analýze moči nebo ≤ 1 + na měrce, pokud protein není < 500 mg ve vzorku moči za 24 hodin.

  • Funkce jater takto:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1 x ULN
• Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní musí poskytnout negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.
• Více než 4 týdny od předchozí léčby rakoviny prsu
• Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie pro metastatický karcinom prsu
• Bez předchozího kapecitabinu nebo fluorouracilu pro metastatický karcinom prsu
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie **Dříve ozářená oblast(y) nesmí být jediným místem onemocnění**
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí:

• Současná nebo předchozí anamnéza metastáz centrálního nervového systému.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 periferní neuropatie ≥ stupeň 2 při zařazení.
• Průměrný systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo průměrný diastolický krevní tlak > 90 mm Hg (průměrný krevní tlak ze 3 samostatných hodnot krevního tlaku naměřených podle sedmé zprávy Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku Krevní tlak.
• Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze během 1 roku před zařazením.
• Anamnéza krvácivé diatézy nebo krvácení do 14 dnů od zařazení.
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů (28 dní) před zařazením.
• Menší chirurgický zákrok, umístění přístupového zařízení nebo aspirace jemnou jehlou do 7 dnů od zařazení.
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo malignitu (jinou než in situ rakovinu děložního čípku nebo rakovinu bazálních buněk kůže), pokud není léčena s léčebným záměrem a bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před zařazením do studie .
• Klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév II. nebo vyššího stupně, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat, městnavé srdeční selhání nebo probíhající arytmie vyžadující léčbu nebo kardiostimulátor.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
• Probíhající nebo aktivní infekce.
• Známá chronická hepatitida.

léky:

• V současné době nebo dříve léčeni inhibitory VEGF s malou molekulou, včetně, aniž by byl výčet omezující, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) a motesanib.
• Léčba rifampinem, karbamazepinem, rifabutinem nebo fenobarbitalem během 14 dnů před zařazením do studie.
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP 3A, jako je ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, klarithromycin, erythromycin, nefazodon nebo jakékoli inhibitory HIV proteázy během 7 dnů před zařazením do studie.
• Léčba imunomodulátory, jako je cyklosporin a takrolimus, během 7 dnů před zařazením do studie.
• Léčba bylinnými léky obsahujícími třezalku tečkovanou během 7 dnů před zařazením do studie.
• Současná léčba jakýmkoli hormonálním činidlem, jako je raloxifen, tamoxifen nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMS), podávané pro prevenci rakoviny prsu nebo pro osteoporózu. Pacienti musí tyto přípravky před zařazením vysadit.

Všeobecné:

• Známá přecitlivělost na jakékoli studované léky (motesanib a produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné lidské nebo humanizované rekombinantní proteiny) nebo Cremaphor.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii. To zahrnuje zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Účast ve studiích léků na jiných výzkumných zařízeních nebo podávání jiných výzkumných léčebných postupů během 30 dnů před zařazením do studie.
• Těhotná (tj. pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin)
• Neochota použít vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. ty, které mají za následek nízkou míru selhání, méně než 1 % ročně), jako jsou nehormonální nitroděložní tělísko, kondomy, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií.

**Antikoncepce musí být používána během studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby**

• Neschopnost polykat perorální léky.
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo nedostupnost pro následná hodnocení.
• Muži jakéhokoli věku.