Droga experimental em combinação com duas drogas quimioterápicas em mulheres com câncer de mama localmente recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente, independentemente do status de ER, PR e Her2 com doença localmente recorrente ou metastática. A doença localmente recorrente não deve ser passível de ressecção com intenção curativa.
• Progressão da doença após pelo menos 1, mas não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática.
• Pacientes com tumores sensíveis a hormônios devem ter recebido terapia hormonal anterior e não serem passíveis de terapia hormonal adicional.
• Pacientes com tumores com superexpressão de HER2/neu (3+ por imuno-histoquímica ou amplificados por hibridização fluorescente in situ) devem ter recebido trastuzumabe (Herceptin®) e/ou lapatinibe (Tykerb®) no cenário adjuvante ou metastático (a menos que contraindicado) e progrediram durante o tratamento de doença metastática ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
• Os pacientes serão elegíveis se tiverem tumores que expressam um dos marcadores de tirosina quinase direcionados ao motesanib, os marcadores alvo: (PDGFR, VEGFR, c-Kit) conforme determinado pelo patologista do estudo. Ensaios imuno-histoquímicos para esses marcadores são fornecidos pelo parceiro do consórcio de subsídios e pelo laboratório de diagnóstico certificado pela CLIA MDRG.
• Doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).

• Radiologia completa e medição do tumor dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição.

  • Peito: tomografia computadorizada com contraste intravenoso se o contraste não for clinicamente contra-indicado.
  • Abdômen: tomografia computadorizada com contraste intravenoso e oral se o contraste não for clinicamente contraindicado.
  • Pélvis: tomografia computadorizada com contraste intravenoso e oral se o contraste não for clinicamente contraindicado.
  • Cérebro: tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Osso: Cintilografia óssea de corpo inteiro ou PET scan
• Mulher com 18 anos de idade ou mais no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado pelos seguintes estudos laboratoriais dentro de 2 semanas (14 dias) da inscrição no estudo, salvo indicação em contrário:

  • função cardíaca, como segue:

    • Ritmo sinusal normal (sem alterações significativas no ECG)
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ Limite Inferior do Normal, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura MUGA, de acordo com os padrões institucionais dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.

  • Função hematológica, como segue:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e ≤ 850 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    • PTT e INR < 1,5 x LSN.

  • Função renal, como segue:

    • Creatinina sérica ≤ 175 µmol/L (= 2mg/dL). Se a creatinina estiver entre 140-175 µmol/L, a depuração da creatinina (calculada ou medida) deve ser > 40 mL/min.
    • Valor quantitativo de proteína urinária de ≤ 30 mg/dL no exame de urina ou ≤ 1 + na vareta, a menos que a proteína seja < 500 mg em uma amostra de urina de 24 horas.

  • Função hepática, como segue:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN
• Pacientes com potencial para engravidar e sexualmente ativas devem fornecer um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da inscrição.
• Mais de 4 semanas desde a terapia anterior para câncer de mama
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para câncer de mama metastático
• Sem capecitabina ou fluorouracil anterior para câncer de mama metastático
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior **A(s) área(s) previamente irradiada(s) não deve(m) ser o único local da doença**
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Critério de exclusão:

Doença Relacionada:

• História atual ou anterior de metástase no sistema nervoso central.
• Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v. 3.0 neuropatia periférica ≥ grau 2 na inscrição.
• Pressão arterial sistólica média > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica média > 90 mm Hg (pressão arterial média dos 3 valores de pressão arterial separados medidos de acordo com o Sétimo Relatório do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Alta Pressão arterial.
• História de trombose arterial ou venosa dentro de 1 ano antes da inscrição.
• Histórico de diátese hemorrágica ou sangramento dentro de 14 dias após a inscrição.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição.
• Pequeno procedimento cirúrgico, colocação de dispositivo de acesso ou aspiração com agulha fina dentro de 7 dias após a inscrição.
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou malignidade (exceto câncer cervical in situ ou câncer basocelular da pele), a menos que tratado com intenção curativa e sem evidência de doença por ≥ 3 anos antes da inscrição no estudo .
• Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau II ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias contínuas que requerem medicação ou marca-passo.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura.
• Infecção contínua ou ativa.
• Hepatite crônica conhecida.

Medicamentos:

• Atualmente ou anteriormente tratados com inibidores de moléculas pequenas de VEGF incluindo, mas não limitados a, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) e motesanib.
• Tratamento com rifampicina, carbamazepina, rifabutina ou fenobarbital 14 dias antes da inclusão no estudo.
• Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP 3A, como cetoconazol, itraconazol, fluconazol, claritromicina, eritromicina, nefazodona ou quaisquer inibidores da protease do HIV dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Tratamento com moduladores imunológicos, como ciclosporina e tacrolimus, 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Tratamento com medicamentos fitoterápicos contendo Erva de São João dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Terapia concomitante com qualquer agente hormonal, como raloxifeno, tamoxifeno ou outros moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMS), administrados para prevenção de câncer de mama ou osteoporose. Os pacientes devem ter descontinuado esses agentes antes da inscrição.

Em geral:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo (motesanib e produtos de células de ovário de hamster chinês ou outras proteínas recombinantes humanas ou humanizadas) ou Cremaphor.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo. Isso inclui abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Participação em outros testes de drogas de dispositivos experimentais ou administração de outros tratamentos experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
• Grávida (isto é, teste beta-gonadotrofina coriônica humana positivo)
• Não está disposto a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (ou seja, aqueles que resultam em baixas taxas de falha, menos de 1% ao ano), como DIU não hormonal, preservativos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.

**A contracepção deve ser usada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo**

• Incapaz de engolir medicamentos orais.
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou indisponibilidade para avaliações de acompanhamento.
• Homens de qualquer idade.