Medicamento en investigación en combinación con dos medicamentos de quimioterapia en mujeres con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente independientemente del estado de ER, PR y Her2 con enfermedad localmente recurrente o metastásica. La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
• Progresión de la enfermedad después de al menos 1, pero no más de 2, regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes con tumores sensibles a las hormonas deben haber recibido terapia hormonal previa y no ser aptos para una terapia hormonal adicional.
• Los pacientes con tumores que sobreexpresan HER2/neu (3+ por inmunohistoquímica o amplificados por hibridación fluorescente in situ) deberían haber recibido trastuzumab (Herceptin®) y/o lapatinib (Tykerb®) en el entorno adyuvante o metastásico (a menos que esté contraindicado) y haber progresado durante el tratamiento de la enfermedad metastásica o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
• Los pacientes serán elegibles si tienen tumores que expresen uno de los marcadores de tirosina quinasa dirigidos por motesanib, los marcadores objetivo: (PDGFR, VEGFR, c-Kit) según lo determine el patólogo del estudio. Los ensayos inmunohistoquímicos para estos marcadores son proporcionados por el socio del consorcio de subvenciones y el laboratorio de diagnóstico certificado por CLIA MDRG.
• Enfermedad medible según las pautas RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).

• Complete la radiología y la medición del tumor dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción.

  • Tórax: tomografía computarizada con contraste intravenoso si el contraste no está médicamente contraindicado.
  • Abdomen: tomografía computarizada con contraste intravenoso y oral si el contraste no está médicamente contraindicado.
  • Pelvis: tomografía computarizada con contraste intravenoso y oral si el contraste no está médicamente contraindicado.
  • Cerebro: tomografía computarizada o resonancia magnética
  • Hueso: gammagrafía ósea de cuerpo entero o exploración PET
• Mujer de 18 años de edad o más en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

• Función adecuada del órgano y hematológica como lo demuestran los siguientes estudios de laboratorio dentro de las 2 semanas (14 días) posteriores a la inscripción en el estudio, a menos que se indique lo contrario:

  • Función cardíaca, de la siguiente manera:

    • Ritmo sinusal normal (sin cambios significativos en el ECG)
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ Límite inferior de lo normal, según lo determinado por ecocardiograma o exploración MUGA, de acuerdo con los estándares institucionales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.

  • Función hematológica, de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y ≤ 850 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    • PTT e INR < 1,5 x LSN.

  • Función renal, de la siguiente manera:

    • Creatinina sérica ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dL). Si la creatinina está entre 140 y 175 µmol/L, el aclaramiento de creatinina (calculado o medido) debe ser > 40 mL/min.
    • Valor cuantitativo de proteína urinaria de ≤ 30 mg/dL en análisis de orina o ≤ 1 + en tira reactiva a menos que la proteína sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas.

  • Función hepática, de la siguiente manera:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN
• Los pacientes en edad fértil y sexualmente activos deben proporcionar una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Más de 4 semanas desde la terapia previa para el cáncer de mama
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para el cáncer de mama metastásico
• Sin capecitabina o fluorouracilo previos para el cáncer de mama metastásico
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa **Las áreas previamente irradiadas no deben ser el único sitio de la enfermedad**
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa

Criterio de exclusión:

Relacionado con la enfermedad:

• Antecedentes actuales o previos de metástasis en el sistema nervioso central.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 neuropatía periférica ≥ grado 2 en el momento de la inscripción.
• Presión arterial sistólica promedio > 150 mm Hg o presión arterial diastólica promedio > 90 mm Hg (presión arterial promedio de los 3 valores de presión arterial separados medidos de acuerdo con el Séptimo Informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión). Presión arterial.
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa en el año anterior a la inscripción.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o sangrado dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción.
• Procedimiento quirúrgico menor, colocación de dispositivo de acceso o aspiración con aguja fina dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o malignidad (que no sea cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de células basales de la piel), a menos que se trate con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años antes de la inscripción en el estudio .
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado II o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias continuas que requieren medicación o marcapasos.
• Herida, úlcera o fractura que no cicatriza.
• Infección en curso o activa.
• Hepatitis crónica conocida.

Medicamentos:

• Tratamiento actual o previo con inhibidores de molécula pequeña de VEGF, incluidos, entre otros, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) y motesanib.
• Tratamiento con rifampicina, carbamazepina, rifabutina o fenobarbital en los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP 3A, como ketoconazol, itraconazol, fluconazol, claritromicina, eritromicina, nefazodona o cualquier inhibidor de la proteasa del VIH en los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento con inmunomoduladores como ciclosporina y tacrolimus dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento con medicamentos a base de hierbas que contengan hierba de San Juan dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Terapia concomitante con cualquier agente hormonal como raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERMS), administrados para la prevención del cáncer de mama o para la osteoporosis. Los pacientes deben haber discontinuado estos agentes antes de la inscripción.

General:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier medicamento del estudio (motesanib y productos de células de ovario de hámster chino u otras proteínas recombinantes humanas o humanizadas) o Cremaphor.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio. Esto incluye abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Participación en otros ensayos de fármacos de dispositivos en investigación, o administración de otros tratamientos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Embarazada (es decir, prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva)
• No está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, las que dan lugar a bajas tasas de fracaso, menos del 1% anual), como el DIU no hormonal, los preservativos, la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada.

**Se debe utilizar un método anticonceptivo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio**

• Incapaz de tragar medicamentos orales.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no disponible para evaluaciones de seguimiento.
• Varones de cualquier edad.