Prüfpräparat in Kombination mit zwei Chemotherapeutika bei Frauen mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust unabhängig von ER-, PR- und Her2-Status mit lokal rezidivierender oder metastasierter Erkrankung. Lokal rezidivierende Erkrankungen dürfen einer Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein.
• Krankheitsprogression nach mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorangegangenen Chemotherapien bei metastasierter Erkrankung.
• Patientinnen mit hormonsensitiven Tumoren müssen zuvor eine Hormontherapie erhalten haben und dürfen für eine weitere Hormontherapie nicht geeignet sein.
• Patienten mit HER2/neu-überexprimierenden Tumoren (3+ laut Immunhistochemie oder amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) sollten Trastuzumab (Herceptin®) und/oder Lapatinib (Tykerb®) im adjuvanten oder metastasierten Setting (sofern nicht kontraindiziert) erhalten haben und eine Progression aufweisen während der Behandlung einer metastasierten Erkrankung oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie.
• Patienten sind geeignet, wenn sie Tumore haben, die einen der Motesanib-gerichteten Tyrosinkinase-Marker exprimieren, die Zielmarker: (PDGFR, VEGFR, c-Kit), wie vom Studienpathologen bestimmt. Immunhistochemische Assays für diese Marker werden vom Grant-Konsortiumspartner und dem CLIA-zertifizierten Diagnoselabor MDRG bereitgestellt.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).

• Komplette Radiologie und Tumormessung innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Einschreibung.

  • Brust: CT-Scan mit intravenösem Kontrastmittel, wenn das Kontrastmittel medizinisch nicht kontraindiziert ist.
  • Abdomen: CT-Scan mit intravenösem und oralem Kontrastmittel, wenn das Kontrastmittel medizinisch nicht kontraindiziert ist.
  • Becken: CT-Scan mit intravenösem und oralem Kontrastmittel, wenn das Kontrastmittel medizinisch nicht kontraindiziert ist.
  • Gehirn: CT-Scan oder MRT
  • Knochen: Ganzkörper-Knochenszintigraphie oder PET-Scan
• Weiblich 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborstudien innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) nach Aufnahme in die Studie, sofern nicht anders angegeben:

  • Herzfunktion, wie folgt:

    • Normaler Sinusrhythmus (keine signifikanten EKG-Veränderungen)
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ Untere Grenze des Normalwerts, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan, gemäß institutionellen Standards innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss.

  • Hämatologische Funktion, wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und ≤ 850 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
    • PTT und INR < 1,5 x ULN.

  • Nierenfunktion, wie folgt:

    • Serumkreatinin ≤ 175 µmol/L (= 2 mg/dL). Wenn das Kreatinin zwischen 140 und 175 µmol/l liegt, sollte die Kreatinin-Clearance (berechnet oder gemessen) > 40 ml/min betragen.
    • Quantitativer Proteinwert im Urin von ≤ 30 mg/dL bei der Urinanalyse oder ≤ 1 + auf dem Teststreifen, es sei denn, das Protein ist < 500 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe.

  • Leberfunktion, wie folgt:

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 1 x ULN
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Therapie gegen Brustkrebs
• Keine anderen gleichzeitig in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien für metastasierenden Brustkrebs
• Kein vorheriges Capecitabin oder Fluorouracil bei metastasierendem Brustkrebs
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie **Zuvor bestrahlte(r) Bereich(e) dürfen nicht der einzige Ort der Erkrankung sein**
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt:

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems.
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 periphere Neuropathie ≥ Grad 2 bei Einschreibung.
• Durchschnittlicher systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg (durchschnittlicher Blutdruck der 3 getrennten Blutdruckwerte, gemessen gemäß dem siebten Bericht des Gemeinsamen Nationalen Komitees zur Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck Blutdruck.
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Blutungen innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Einschreibung.
• Kleiner chirurgischer Eingriff, Platzierung eines Zugangsgeräts oder Feinnadelaspiration innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.
• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder Malignität (außer in situ-Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkrebs der Haut), es sei denn, er wird mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 3 Jahre vor Studieneinschluss behandelt .
• Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad II oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder andauernden Arrhythmien, die eine Medikation oder einen Schrittmacher erfordern.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Fraktur.
• Laufende oder aktive Infektion.
• Bekannte chronische Hepatitis.

Medikamente:

• Derzeit oder zuvor mit niedermolekularen VEGF-Inhibitoren behandelt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, SU11248 (Sunitinib), PTK787 (Vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (Sorafenib) und Motesanib.
• Behandlung mit Rifampin, Carbamazepin, Rifabutin oder Phenobarbital innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
• Behandlung mit starken CYP 3A-Inhibitoren oder -Induktoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Nefazodon oder anderen HIV-Protease-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Behandlung mit Immunmodulatoren wie Cyclosporin und Tacrolimus innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Behandlung mit pflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Begleittherapie mit einem Hormonmittel wie Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMS), die zur Brustkrebsprävention oder Osteoporose verabreicht werden. Die Patienten müssen diese Wirkstoffe vor der Aufnahme abgesetzt haben.

Allgemein:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikationen (Motesanib und chinesische Hamster-Eierstockzellprodukte oder andere menschliche oder humanisierte rekombinante Proteine) oder Cremaphor.
• Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht. Dazu gehören Drogenmissbrauch, medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Teilnahme an anderen Prüfpräparat-Arzneimittelstudien oder Verabreichung anderer Prüfbehandlungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss.
• Schwanger (d. h. positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test)
• Nicht bereit, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. solche, die zu niedrigen Misserfolgsraten führen, weniger als 1 % pro Jahr), wie nichthormonelles IUP, Kondome, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner.

**Verhütung muss während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung angewendet werden**

• Unfähig, orale Medikamente zu schlucken.
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder für Nachuntersuchungen nicht verfügbar.
• Männer jeden Alters.