托伐普坦治疗肝硬化腹水的剂量探索和设定研究

纳入标准：

1. 肝硬化患者使用袢利尿剂和醛固酮拮抗剂治疗7天后仍有腹水
2. 观察期至治疗后观察期间在本试验中住院或可以住院的患者（第8天后允许到门诊就诊）；
3. 在观察期（-3天至-1天），开始试验药物治疗前2天（第-2天和第-1天）体重差异在±1.0kg范围内的受试者；
4. 年龄：≥18岁且≤75岁；
5. 性别：男性或女性；
6. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 患有以下疾病、并发症或症状的患者：

   • 肝性脑病（昏迷量表注 1）2 级或更高）；
   • 恶性腹水；
   • 不受控制的自发性细菌性腹膜炎；
   • 患者在试验期间可能会出现消化道出血；
   • 心力衰竭（NYHA 心功能量表注 2）第 3 和第 4 阶段）；
   • 无尿（每日尿量低于 100mL）；
   • 尿道狭窄、结石和肿瘤引起的排尿困难。

2. 有以下病史的患者：

   • 筛选前 10 天内出现消化道出血；
   • 筛查前1个月内发生脑血管意外；
   • 筛查前1个月内痛风发作；
   • 过去对苯二氮卓类药物过敏或超敏反应（例如 盐酸苯那普利）
3. 筛选时收缩压低于 90mmHg；

4. 筛选时实验室检查存在以下异常的患者：

   血肌酐超过正常上限2.5X，血Na+>145mmol/L（或超过正常上限），血K+>5.5mmol/L，尿酸>8.0mg/dL (476μmol/L)，Child-pugh 量表大于 12。

5. 患者不能口服药物；
6. 未采取可接受的避孕措施的孕妇或哺乳期患者或育龄妇女；
7. 患者在试验给药前 4 天内接受过白蛋白或其他血液制剂；
8. 筛选前1个月内参加过其他药物的临床试验；
9. 患者参加过托伐普坦试验并且之前服用过托伐普坦；
10. 研究者认为患者不适合参加本试验。