Doseutforskning og -innstillingsstudie for Tolvaptan for å behandle levercirrhose med ascites

Inklusjonskriterier:

1. levercirrhosepasienter etter 7 dagers behandling med loop-diuretika og aldosteronantagonist, men fortsatt med ascites
2. Innlagte pasienter eller de som kan bli innlagt i denne studien mellom observasjonsperioden og postterapeutisk observasjon (Besøk på klinikken vil være tillatt etter dag 8);
3. I løpet av observasjonsperioden (-3 dager til -1 dag), forsøkspersoner hvis kroppsvektforskjell faller innenfor ±1,0 kg rekkevidde 2 dager (dag-2 og dag -1) før oppstart av utprøvd medikamentbehandling;
4. Alder: ≥18 og ≤75 år;
5. Kjønn: menn eller kvinner;
6. Signerte skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med følgende sykdommer, komplikasjoner eller symptomer:

   • Hepatisk encefalopati (Coma skala Note 1) grad 2 eller høyere);
   • Ondartet ascites;
   • Ukontrollert spontan bakteriell peritonitt;
   • Pasienter vil sannsynligvis oppleve blødning i fordøyelseskanalen under forsøket;
   • Hjertesvikt (NYHA hjertefunksjonsskala Note 2) trinn 3 og 4);
   • Anuri (daglig urinvolum under 100 ml);
   • Dysuri som følge av urethral striktur, kalksten og svulster.

2. Pasienter med følgende sykehistorie:

   • Blødning i fordøyelseskanalen innen 10 dager før screening;
   • Cerebrovaskulær ulykke innen 1 måned før screening;
   • Giktangrep innen 1 måned før screening;
   • Tidligere allergi eller overfølsomme reaksjoner på benzodiazepiner (f. benazeprilhydroklorid)
3. Systolisk trykk under 90 mmHg ved screening;

4. Pasienter med følgende abnormiteter i laboratorieundersøkelser ved screening:

   Serumkreatinin overstiger 2,5X øvre normalgrense, serum Na+>145mmol/L (eller overskrider øvre normalgrense), serum K+>5,5mmol/L, urinsyre>8,0mg/dL (476μmol/L), Child-pugh-skala større enn 12.

5. Pasienter kan ikke ta medikamenter oralt;
6. Gravide eller ammende pasienter eller kvinner i fertil alder uten å ta akseptable prevensjonstiltak;
7. Pasienter mottok albumin eller andre blodpreparater innen 4 dager før utprøving av legemiddeladministrering;
8. Pasienter deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 1 måned før screening;
9. Pasienter deltok i tolvaptan-forsøk og tok tolvaptan tidligere;
10. Pasienter er uegnet til å delta i denne studien etter etterforskernes mening.