Dosisundersøgelse og indstillingsundersøgelse for Tolvaptan til behandling af levercirrhose med ascites

Inklusionskriterier:

1. levercirrhosepatienter efter 7 dages behandling af loop-diuretika og aldosteronantagonist, men stadig med ascites
2. Hospitalsindlagte patienter eller dem, der kan blive indlagt i dette forsøg mellem observationsperiode og postterapeutisk observation (besøg på klinikken vil være tilladt efter dag 8);
3. Under observationsperioden (-3 dage til -1 dag), forsøgspersoner, hvis kropsvægtsforskel falder inden for ±1,0 kg-interval 2 dage (dag-2 og dag -1) før påbegyndelse af forsøg med lægemiddelbehandling;
4. Alder: ≥18 og ≤75 år;
5. Køn: mænd eller kvinder;
6. Underskrev den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med følgende sygdomme, komplikationer eller symptomer:

   • Hepatisk encefalopati (Coma skala Note 1) grad 2 eller højere);
   • Ondartet ascites;
   • Ukontrolleret spontan bakteriel peritonitis;
   • Patienter vil sandsynligvis opleve blødning i fordøjelseskanalen under forsøget;
   • Hjertesvigt (NYHA hjertefunktionsskala Note 2) trin 3 og 4);
   • Anuri (daglig urinvolumen under 100 ml);
   • Dysuri som følge af urethral striktur, tandsten og tumorer.

2. Patienter med følgende sygehistorie:

   • Blødning i fordøjelseskanalen inden for 10 dage før screening;
   • Cerebrovaskulær ulykke inden for 1 måned før screening;
   • Gigtangreb inden for 1 måned før screening;
   • Tidligere allergi eller overfølsomhedsreaktioner over for benzodiazepiner (f. benazepril hydrochlorid)
3. Systolisk tryk under 90 mmHg ved screening;

4. Patienter med følgende abnormiteter i laboratorieundersøgelser ved screening:

   Serumkreatinin overstiger 2,5X øvre normalgrænse, serum Na+>145mmol/L (eller overskrider øvre normalgrænse), serum K+>5,5mmol/L, urinsyre>8,0mg/dL (476 μmol/L), Child-pugh skala større end 12.

5. Patienter kan ikke tage stoffer oralt;
6. Gravide eller ammende patienter eller kvinder i den fødedygtige alder uden at tage acceptable præventionsforanstaltninger;
7. Patienterne modtog albumin eller andre blodpræparater inden for 4 dage før indgivelse af forsøgslægemiddel;
8. Patienter deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 1 måned før screening;
9. Patienter deltog i tolvaptan-forsøg og tog tidligere tolvaptan;
10. Patienter er uegnede til at deltage i dette forsøg efter efterforskernes mening.