Dose Exploring and Setting Studio per Tolvaptan per il trattamento della cirrosi epatica con ascite

Criterio di inclusione:

1. pazienti con cirrosi epatica dopo 7 giorni di trattamento con diuretici dell'ansa e antagonisti dell'aldosterone ma ancora con ascite
2. Pazienti ospedalizzati o che possono essere ricoverati in questo studio tra il periodo di osservazione e l'osservazione post-terapeutica (le visite in clinica saranno consentite dopo il giorno 8);
3. Durante il periodo di osservazione (da -3 giorni a -1 giorno), soggetti la cui differenza di peso corporeo rientra nell'intervallo di ±1,0 kg 2 giorni (giorno-2 e giorno -1) prima dell'inizio del trattamento farmacologico sperimentale;
4. Età: ≥18 e ≤75 anni;
5. Generi: uomini o donne;
6. Firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con le seguenti malattie, complicanze o sintomi:

   • Encefalopatia epatica (Coma scale Nota 1) grado 2 o superiore);
   • Ascite maligna;
   • peritonite batterica spontanea incontrollata;
   • È probabile che i pazienti soffrano di emorragia del tratto alimentare durante lo studio;
   • Insufficienza cardiaca (scala della funzione cardiaca NYHA Nota 2) stadi 3 e 4);
   • Anuria (volume giornaliero di urina inferiore a 100 ml);
   • Disuria derivante da stenosi uretrale, tartaro e tumori.

2. Pazienti con la seguente anamnesi:

   • Emorragia del tratto alimentare entro 10 giorni prima dello screening;
   • Accidente cerebrovascolare entro 1 mese prima dello screening;
   • Attacco di gotta entro 1 mese prima dello screening;
   • Allergia pregressa o reazioni di ipersensibilità alle benzodiazepine (ad es. benazepril cloridrato)
3. Pressione sistolica inferiore a 90 mmHg allo screening;

4. Pazienti con le seguenti anomalie negli esami di laboratorio allo screening:

   La creatinina sierica supera di 2,5 volte i limiti superiori della norma, Na+>145 mmol/L (o supera i limiti superiori della norma), K+>5,5 mmol/L, acido urico>8,0 mg/dL (476μmol/L), scala Child-pugh maggiore di 12.

5. I pazienti non possono assumere droghe per via orale;
6. Pazienti in gravidanza o allattamento o donne in età fertile che non adottano misure contraccettive accettabili;
7. I pazienti hanno ricevuto albumina o altri preparati ematici entro 4 giorni prima della somministrazione del farmaco di prova;
8. I pazienti hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 1 mese prima dello screening;
9. I pazienti hanno partecipato a studi con tolvaptan e hanno assunto tolvaptan in precedenza;
10. Secondo gli investigatori, i pazienti non sono idonei a partecipare a questo studio.