Alvocidib、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌或阿糖胞苷和盐酸柔红霉素治疗初诊急性髓性白血病患者
2017年7月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Alvocidib（Flavopiridol）、Ara-C 和米托蒽醌 (FLAM) 与“7+3”的定时序贯疗法 (TST) 的随机 II 期试验，用于 70 岁及以下新诊断的急性髓性白血病 (AML) 成人
这项随机 II 期试验正在研究与阿糖胞苷和盐酸柔红霉素相比，alvocidib、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌在治疗新诊断的急性髓性白血病患者方面的作用。
Alvocidib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如阿糖胞苷、盐酸米托蒽醌和盐酸柔红霉素，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
目前尚不清楚给予阿糖胞苷、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌治疗急性髓性白血病患者是否比给予阿糖胞苷和盐酸柔红霉素更有效。
研究概览
地位
完全的
条件
- 骨髓增生异常综合征后伴多系发育不良的急性髓系白血病
- 成人急性微分化髓性白血病 (M0)
- 成人急性单核细胞白血病 (M5a)
- 成人急性单核细胞白血病 (M5b)
- 成熟型成人急性成髓细胞白血病 (M2)
- 未成熟的成人急性成髓细胞白血病 (M1)
- 伴有 11q23 (MLL) 异常的成人急性髓性白血病
- 伴有 Del(5q) 的成人急性髓性白血病
- 成人急性髓性白血病伴 Inv(16)(p13;q22)
- 成人急性髓性白血病伴 t(16;16)(p13;q22)
- 成人急性髓性白血病伴 t(8;21)(q22;q22)
- 成人急性粒单核细胞白血病 (M4)
- 成人红白血病 (M6a)
- 成人纯红细胞白血病 (M6b)
- 继发性急性髓性白血病
- 未经治疗的成人急性髓性白血病
详细说明
主要目标：
I. 比较 alvocidib（flavopiridol）、阿糖胞苷（阿糖胞苷 [ara-C]）和盐酸米托蒽醌（FLAM）的时序组合诱导治疗 1 个疗程后的完全缓解率（CR）与传统“ 7+3" 阿糖胞苷和盐酸柔红霉素（ara-C + 柔红霉素），适用于患有新诊断、既往未治疗、中危或低危急性髓性白血病 (AML) 的成人（18 至 70 岁）。
次要目标：
I. 评估和比较 FLAM 与 7+3 的毒性。 二。 比较 FLAM 与 7+3 的 2 年无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。
三、 检测和比较 FLAM 与 7+3 后是否存在微小残留病灶 (MRD)。
四、 确定 ABC 转运蛋白多药耐药性 1（MDR1、ABCB1）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP、ABCG2）在 AML 母细胞预处理中的表达，并将一种或两种蛋白质的表达与 CR 和 DFS 相关联以响应 FLAM vs 7+ 3.
大纲：这是一项多中心研究。 根据风险特征对患者进行分层：年龄（< 50 vs >= 50）、继发性 AML（预先存在的骨髓增生异常综合征 [MDS]、骨髓增生性疾病 [MPD]、治疗相关 [t]-AML 或严重的多谱系发育异常）和/或已知的不良细胞遗传学和白细胞增多症（白细胞 [WBC] >= 50,000/mm^3）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-3 天接受 alvocidib 静脉注射 (IV) 超过 1 小时，在第 6-8 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 72 小时，在第 9 天接受盐酸米托蒽醌超过 1-2 小时静脉注射。达到完全或部分反应的患者在血细胞计数恢复后 21-63 天后，第一个疗程（完成所有剂量）可以接受第二个疗程或高剂量阿糖胞苷，和/或接受同种异体骨髓移植。
ARM II：患者在第 1-7 天连续接受阿糖胞苷 IV，在第 1-3 天接受盐酸柔红霉素 IV。 第 14 天有残留病灶的患者可能会接受额外的阿糖胞苷 5 天和盐酸柔红霉素 2 天。 患者可能会进行血液和骨髓采集以进行相关研究。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 5 年，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
172
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有经病理学确诊为新诊断 AML 的成年人和新诊断 AML 的成年人，不包括新诊断的核心结合因子 (CBF) AML 和急性粒细胞白血病 (APL, M3)，将被视为有资格参加研究
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-3
- >= 65 岁的患者在出现白血病症状之前必须具有 ECOG PS =< 2
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 倍正常值上限 (ULN)（除非有白血病浸润）
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dL（除非吉尔伯特病、溶血或白血病）
- 左心室射血分数≥45%
新诊断的 AML，M0、1、2、4-7 亚型但不包括 M3（APL），包括具有以下不良风险特征的那些：
- 先前的血液系统疾病，包括骨髓增生异常 (MDS) 相关的 AML (MDS/AML) 和先前的骨髓增生性疾病 (MPD)
- 治疗相关的髓系肿瘤 (t-AML/t-MDS)
- 骨髓肉瘤、与唐氏综合症相关的骨髓增生和母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤
- 伴多系发育不良的 AML (AML-MLD)
- 不良细胞遗传学（定义为 -5/-5q；-7/-7q；异常 3q、9q、11q、20q、21q 或 17p；t(6;9)；t(9;22)；8 三体；13 三体；21 三体；和复杂的核型（≥ 3 个不相关的异常）
曾单独接受过羟基脲或曾接受过非细胞毒性疗法治疗骨髓增生异常 (MDS) 或骨髓增生性疾病 (MPD) 的患者（例如，沙利度胺或来那度胺、干扰素、细胞因子、5-氮杂胞苷或地西他滨、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、低剂量环磷酰胺[cytoxan]、酪氨酸激酶 [TK] 或双重 TK/src 抑制剂）将有资格参加该试验
- 自先前的白细胞去除术或羟基脲细胞减灭术以来至少 24 小时
排除标准：
- 任何以前用 flavopiridol 治疗
- 伴随化疗、放疗或免疫治疗
- 白细胞增多症 >= 50,000 个原始细胞/uL；白细胞去除术或羟基脲可在用于细胞减灭的研究药物给药前立即使用；必须在第一剂研究化疗前 24 小时停止
- 与 t(8;21) 或 M4eo 亚型（inv[16] 或 t[16;16]）相关的 CBF AML，通过形态学标准、流式细胞术特征和快速细胞遗传学或 FISH 或分子检测诊断
- 急性粒细胞白血病 (APL, M3)
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 活动性、不受控制的感染；接受积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合条件
- 非 AML 病症（例如 MDS、淋巴恶性肿瘤、再生障碍性贫血）；接受稳定剂量免疫抑制剂控制的 GVHD 患者符合条件
- 存在其他危及生命的疾病
- 患有精神缺陷和/或精神病史的患者无法给予知情同意或遵循方案
- 孕妇和哺乳期患者除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Arm I（alvocidib、阿糖胞苷、盐酸米托蒽醌）
患者在第 1-3 天接受 alvocidib 静脉注射超过 1 小时，在第 6-8 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 72 小时，并在第 9 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 1-2 小时。对第一个疗程达到完全或部分反应的患者（完成所有剂量）可能会在血细胞计数恢复后 21-63 天后接受第二个疗程或高剂量阿糖胞苷，和/或接受同种异体骨髓移植。
|
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
|
有源比较器：Arm II（阿糖胞苷、盐酸柔红霉素）
患者在第 1-7 天连续接受阿糖胞苷静脉注射，并在第 1-3 天接受盐酸柔红霉素静脉注射。
第 14 天有残留病灶的患者可能会接受额外的阿糖胞苷 5 天和盐酸柔红霉素 2 天。
|
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全响应率
大体时间：3年
|
骨髓显示少于 5% 的成髓细胞，所有细胞系正常成熟，ANC 至少为 1000/立方毫米，血小板计数为 100,000/立方毫米，外周血中无原始细胞，骨骼中无可识别的白血病细胞骨髓，清除疾病相关的细胞遗传学异常，以及清除任何先前存在的髓外疾病。
这些标准取自 Dohner H、Estey EH、Amadori S 等人。
成人急性髓性白血病的诊断和管理：国际专家小组代表欧洲白血病网提出的建议。
血液 2010;115:453-474
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
毒性的发生率，按治疗和等级的事件数量表征
大体时间：完成研究治疗后最多 14 天
|
修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中的描述和分级量表将用于 AE 报告。
|
完成研究治疗后最多 14 天
|
|
无病生存
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡或复发或复发的时间，评估长达 2 年
|
将使用 Kaplan-Meier 估计来估计概率。
将估计两年的生存估计值。
无病生存期 总生存期定义为从随机化日期到死亡或最后一次已知随访。
无事件生存期定义为在诱导、复发或死亡的 1 个周期后首次出现持续性 AML 的随机化日期。
如果患者接受了非方案治疗或干细胞移植，则他们的无事件生存期将被审查。
|
从随机分组到因任何原因死亡或复发或复发的时间，评估长达 2 年
|
|
总生存期
大体时间：4年
|
将使用 Kaplan-Meier 估计来估计概率。
将估计两年的生存估计值。
|
4年
|
|
最小残留病患者数
大体时间：从研究开始到治疗开始后 14 天
|
关于 MRD 的治疗比较将基于治疗开始后第 14 天时 MRD 患者的数量。
|
从研究开始到治疗开始后 14 天
|
|
无进展生存期
大体时间：4年
|
将使用 Kaplan-Meier 估计来估计概率。
将估计两年的生存估计值。
|
4年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：B. Smith、Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zeidner JF, Foster MC, Blackford AL, Litzow MR, Morris LE, Strickland SA, Lancet JE, Bose P, Levy MY, Tibes R, Gojo I, Gocke CD, Rosner GL, Little RF, Wright JJ, Doyle LA, Smith BD, Karp JE. Randomized multicenter phase II study of flavopiridol (alvocidib), cytarabine, and mitoxantrone (FLAM) versus cytarabine/daunorubicin (7+3) in newly diagnosed acute myeloid leukemia. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1172-9. doi: 10.3324/haematol.2015.125849. Epub 2015 May 28.
- Gerber JM, Zeidner JF, Morse S, Blackford AL, Perkins B, Yanagisawa B, Zhang H, Morsberger L, Karp J, Ning Y, Gocke CD, Rosner GL, Smith BD, Jones RJ. Association of acute myeloid leukemia's most immature phenotype with risk groups and outcomes. Haematologica. 2016 May;101(5):607-16. doi: 10.3324/haematol.2015.135194. Epub 2016 Jan 27.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月6日
首次发布 (估计)
2011年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月3日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02587 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
- JHOC-J1101
- CDR0000699421
- J1101 (其他标识符：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
- 8972 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.