Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alvocidib, citarabin és mitoxantron-hidroklorid vagy citarabin és daunorubicin-hidroklorid újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2017. július 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az időzített szekvenciális terápia (TST) randomizált fázisú II. vizsgálata alvocidibbal (Flavopiridol), Ara-C-vel és mitoxantronnal (FLAM) a "7+3"-mal szemben 70 éves és fiatalabb felnőtteknél, újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémiában (AML)

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az alvocidib, a citarabin és a mitoxantron-hidroklorid hogyan működik a citarabinhoz és daunorubicin-hidrokloridhoz képest újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében. Az alvocidib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a citarabin, a mitoxantron-hidroklorid és a daunorubicin-hidroklorid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Még nem ismert, hogy az alvocidib, a citarabin és a mitoxantron-hidroklorid adása hatékonyabb-e, mint a citarabin és daunorubicin-hidroklorid az akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összehasonlítani a teljes remisszió (CR) arányát 1 indukciós terápia után az alvocidib (flavopiridol), a citarabin (citozin-arabinozid [ara-C]) és a mitoxantron-hidroklorid (FLAM) időzített, szekvenciális kombinációjával a hagyományos kezeléssel. 7+3" citarabin és daunorubicin-hidroklorid (ara-C + Daunorubicin) újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, közepes vagy alacsony kockázatú akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő felnőttek (18-70 éves kor között).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A FLAM vs 7+3 toxicitásának értékelése és összehasonlítása. II. Összehasonlítani a 2 éves betegségmentes túlélést (DFS) és a teljes túlélést (OS) a FLAM-re adott válaszban a 7+3-mal szemben.

III. A FLAM után fennmaradó minimális reziduális betegség (MRD) jelenlétének kimutatása és összehasonlítása vs 7+3.

IV. Az ABC transzport fehérjék multidrug rezisztencia 1 (MDR1, ABCB1) és emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP, ABCG2) expressziójának meghatározása AML blasztok előkezelésén, és az egyik vagy mindkét fehérje expressziójának korrelációja a CR és DFS-sel a FLAM vs 7+ válaszként 3.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a kockázati jellemzők szerint osztályozzák: életkor (< 50 vs >= 50), másodlagos AML (korábban fennálló myelodysplasiás szindróma [MDS]), mieloproliferatív betegségek [MPD], kezeléssel összefüggő [t]-AML vagy súlyos többvonalas diszplázia) és/vagy ismert káros citogenetika és hiperleukocitózis (fehérvérsejtek [WBC] >= 50 000/mm^3). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. KAR: A betegek az 1-3. napon 1 órán át intravénásan kapnak alvocidibet (IV), a 6-8. napon 72 órán keresztül IV. citarabint, a 9. napon pedig 1-2 órán keresztül IV. mitoxantron-hidrokloridot. Teljes vagy részleges válaszreakciót elérő betegek az első kúra (az összes adag befejezése) után 21-63 nappal a vérkép helyreállítását követően kaphat egy második kezelést vagy nagy dózisú citarabint, és/vagy allogén csontvelő-transzplantáción eshet át.

ARM II: A betegek az 1–7. napon folyamatosan IV. citarabint, az 1–3. napon pedig IV. daunorubicin-hidrokloridot kapnak. Azok a betegek, akiknek a 14. napon maradványbetegsége van, további citarabint kaphatnak 5 napig és daunorubicin-hidrokloridot 2 napig. A betegek vér- és csontvelőgyűjtésen eshetnek át korrelatív vizsgálatok céljából.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, 5 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

172

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Valamennyi felnőtt, akinek újonnan diagnosztizált AML-t diagnosztizáltak, kórosan igazolt, és újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő felnőttek, kivéve az újonnan diagnosztizált core-binding factor (CBF) AML-t és az akut progranulocytás leukémiát (APL, M3), alkalmasnak kell tekinteni a vizsgálatra.

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-3

    • A 65 év feletti betegeknek ECOG PS = < 2 értékkel kell rendelkezniük, mielőtt leukémiás tünetek jelentkeznének
  • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) < 5-szöröse (kivéve leukémiás infiltrációt)
  • Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy leukémia)
  • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 45%

  • Újonnan diagnosztizált AML, M0, 1, 2, 4-7 altípusok, de az M3 (APL) kivételével, beleértve azokat, amelyek a következő rossz kockázati jellemzőkkel rendelkeznek:

    • Előző hematológiai rendellenesség, beleértve a myelodysplasiával (MDS) kapcsolatos AML-t (MDS/AML) és a korábbi mieloproliferatív rendellenességet (MPD)
    • Kezeléssel összefüggő mieloid neoplazmák (t-AML/t-MDS)
    • Mieloid szarkóma, Down-szindrómához kapcsolódó mieloid proliferációk és blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma
    • AML többvonalas diszpláziával (AML-MLD)
    • Kedvezőtlen citogenetika (definíció szerint -5/-5q; -7/-7q; kóros 3q, 9q, 11q, 20q, 21q vagy 17p; t(6;9); t(9;22); 8-as triszómia; 13-as triszómia 21-es triszómia és összetett kariotípusok (≥ 3 független rendellenesség)

  • Azok a betegek, akik önmagában hidroxi-karbamidot kaptak, vagy korábban nem citotoxikus kezelést kaptak myelodysplasia (MDS) vagy mieloproliferatív rendellenesség (MPD) miatt (pl. talidomid vagy lenalidomid, interferon, citokinek, 5-azacitidin vagy decitabin, hiszton-dezacetiláz-ciklo-fázidóz-gátlók [citoxán], tirozin kináz [TK] vagy kettős TK/src inhibitorok) alkalmasak lesznek a vizsgálatra

    • Legalább 24 óra az előző leukoferézis vagy hidroxi-karbamid citoredukciós kezelés óta

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi flavopiridollal végzett kezelés
  • Egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia
  • Hyperleukocytosis >= 50 000 blast/ul; leukoferézis vagy hidroxi-karbamid közvetlenül a vizsgált gyógyszer beadása előtt alkalmazható citoredukció céljából; a vizsgálati kemoterápia első adagja előtt 24 órával le kell állítani
  • A t(8;21) vagy M4eo altípushoz (inv[16] vagy t[16;16]) társuló CBF AML-ek morfológiai kritériumok, áramlási citometriai jellemzők és gyors citogenetika vagy FISH vagy molekuláris tesztelés alapján
  • Akut progranulocytás leukémia (APL, M3)
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; aktív kezelés alatt álló és antibiotikummal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
  • Aktív, kontrollálatlan graft vs. host betegség (GVHD) allogén transzplantációt követően nem-AML állapot miatt (pl. MDS, limfoid rosszindulatú daganatok, aplasztikus anémia); stabil dózisú immunszuppresszánsokkal kontrollált GVHD-ben szenvedő betegek jogosultak
  • Egyéb életveszélyes betegség jelenléte
  • Olyan mentális zavarokkal és/vagy pszichiátriai kórtörténettel rendelkező betegek, akik kizárják, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak vagy a protokollt betartsák
  • Terhes és szoptatós betegek kizárva

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (alvocidib, citarabin, mitoxantron-hidroklorid)
A betegek az 1-3. napon 1 órán keresztül IV. alvocidibet kapnak, a 6. és 8. napon 72. órán keresztül IV. citarabint, a 9. napon pedig 1-2. órán át mitoxantron-hidrokloridot kapnak. Azok a betegek, akik teljes vagy részleges választ értek el az első kezelésre (befejezésre a vérkép helyreállítását követő 21-63 napon belül kaphatnak egy második kezelést vagy nagy dózisú citarabint, és/vagy allogén csontvelő-transzplantáción esnek át.
Drog: alvocidib
Adott IV
Más nevek:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: mitoxantron-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktív összehasonlító: II. kar (citarabin, daunorubicin-hidroklorid)
A betegek az 1–7. napon folyamatosan IV. citarabint, az 1–3. napon pedig IV. daunorubicin-hidrokloridot kapnak. Azok a betegek, akiknek a 14. napon maradványbetegsége van, további citarabint kaphatnak 5 napig és daunorubicin-hidrokloridot 2 napig.
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: daunorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • RP-13057
  • daunomicin-hidroklorid
  • daunorubicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 3 év
A csontvelő 5%-nál kevesebb mieloblasztot mutat, az összes sejtvonal normális érésével, ANC legalább 1000/cu mm és thrombocytaszám 100 000/cu mm, blaszt hiánya a perifériás vérben, azonosítható leukémiás sejtek hiánya a csontban a csontvelő, a betegséggel összefüggő citogenetikai rendellenességek megszüntetése, és bármely korábban meglévő extramedulláris betegség megszüntetése. Ezeket a kritériumokat Dohner H, Estey EH, Amadori S et al. Az akut mieloid leukémia diagnózisa és kezelése felnőtteknél: egy nemzetközi szakértői testület ajánlásai az Európai LeukémiaNet nevében. Blood 2010;115:453-474
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitások előfordulása, az események számával, kezelésenként és fokozatonként jellemezve
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat használják fel az AE jelentésekhez.
Legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, visszaesés vagy kiújulás, legfeljebb 2 évig
A valószínűségeket a Kaplan-Meier becsléssel becsüljük meg. A túlélést két évre becsülik. Betegségmentes túlélés A teljes túlélést a randomizálás időpontjától a halálozásig vagy az utolsó ismert követésig határozták meg. Az eseménymentes túlélést a véletlenszerű besorolás dátumaként határozták meg a perzisztens AML első előfordulása után 1 indukciós, relapszus vagy halálozási ciklus után. A betegeket cenzúrázták az eseménymentes túlélés miatt, ha nem protokollos terápiát vagy őssejt-transzplantációt kaptak.
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, visszaesés vagy kiújulás, legfeljebb 2 évig
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
A valószínűségeket a Kaplan-Meier becsléssel becsüljük meg. A túlélést két évre becsülik.
4 év
Minimális maradék betegségben szenvedő betegek száma
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a kezelés megkezdése utáni 14 napig
A kezelések MRD-vel való összehasonlítása a kezelés megkezdése utáni 14. napon MRD-ben szenvedő betegek számán alapul.
A vizsgálat kezdetétől a kezelés megkezdése utáni 14 napig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 4 év
A valószínűségeket a Kaplan-Meier becsléssel becsüljük meg. A túlélést két évre becsülik.
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 6.

Első közzététel (Becslés)

2011. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02587 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • N01CM00100 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Egyéb azonosító: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel