Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alvocidib, cytarabine en mitoxantronhydrochloride of cytarabine en daunorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

3 juli 2017 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Gerandomiseerde fase II-studie van getimede sequentiële therapie (TST) met alvocidib (flavopiridol), Ara-C en mitoxantron (FLAM) vs. "7+3" voor volwassenen van 70 jaar en jonger met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe alvocidib, cytarabine en mitoxantronhydrochloride werken in vergelijking met cytarabine en daunorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Alvocidib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cytarabine, mitoxantronhydrochloride en daunorubicinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het is nog niet bekend of het geven van alvocidib, cytarabine en mitoxantronhydrochloride effectiever is dan het geven van cytarabine en daunorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de snelheid van volledige remissie (CR) na 1 kuur inductietherapie te vergelijken met de getimede sequentiële combinatie van alvocidib (flavopiridol), cytarabine (cytosine arabinoside [ara-C]) en mitoxantronhydrochloride (FLAM) versus traditionele " 7 + 3 "cytarabine en daunorubicine hydrochloride (ara-C + Daunorubicine) voor volwassenen (leeftijd 18 tot 70) met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML) met gemiddeld risico of slecht risico.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueren en vergelijken van de toxiciteit van FLAM versus 7+3. II. Om de 2-jaars ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) als reactie op FLAM versus 7+3 te vergelijken.

III. Om de aanwezigheid van minimale restziekte (MRD) die overblijft na FLAM versus 7+3 te detecteren en te vergelijken.

IV. Om de expressie van ABC-transporteiwitten multidrug-resistentie 1 (MDR1, ABCB1) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP, ABCG2) op AML-blastenvoorbehandeling te bepalen en de expressie van een of beide eiwitten te correleren met CR en DFS als reactie op FLAM versus 7+ 3.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens risicokenmerken: leeftijd (< 50 versus >= 50), secundaire AML (reeds bestaand myelodysplatisch syndroom [MDS], myeloproliferatieve ziekten [MPD], behandelingsgerelateerd [t]-AML of ernstige multi-lineage dysplasie) en/of bekende ongunstige cytogenetica en hyperleukocytose (witte bloedcellen [WBC] >= 50.000/mm^3). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen alvocidib intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1-3, cytarabine IV gedurende 72 uur op dag 6-8 en mitoxantron hydrochloride IV gedurende 1-2 uur op dag 9. Patiënten die volledige of gedeeltelijke respons bereiken tot de eerste kuur (voltooiing van alle doses) kan een tweede behandelingskuur of een hoge dosis cytarabine krijgen na 21-63 dagen na herstel van het bloedbeeld en/of een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.

ARM II: Patiënten krijgen continu cytarabine IV op dag 1-7 en daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3. Patiënten met restziekte op dag 14 kunnen gedurende 5 dagen extra cytarabine en gedurende 2 dagen daunorubicinehydrochloride krijgen. Patiënten kunnen bloed- en beenmergafname ondergaan voor correlatieve onderzoeken.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 5 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle volwassenen met gevestigde, pathologisch bevestigde diagnoses van nieuw gediagnosticeerde AML en volwassenen met nieuw gediagnosticeerde AML, met uitzondering van nieuw gediagnosticeerde core-binding factor (CBF) AML's en acute progranulocytische leukemie (APL, M3), komen in aanmerking voor onderzoek

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-3

    • Patiënten >= 65 jaar moeten een ECOG PS =< 2 hebben voordat ze leukemische symptomen ontwikkelen
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) =< 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij leukemische infiltratie)
  • Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL (tenzij de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemie)
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%

  • Nieuw gediagnosticeerde AML, subtypes M0, 1, 2, 4-7 maar exclusief M3 (APL), inclusief die met de volgende slechte risicokenmerken:

    • Voorafgaande hematologische aandoening waaronder myelodysplasie (MDS)-gerelateerde AML (MDS/AML) en eerdere myeloproliferatieve aandoening (MPD)
    • Behandelingsgerelateerde myeloïde neoplasmata (t-AML/t-MDS)
    • Myeloïde sarcoom, myeloïde proliferaties gerelateerd aan het syndroom van Down en blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma
    • AML met multilineaire dysplasie (AML-MLD)
    • Nadelige cytogenetica (gedefinieerd als -5/-5q; -7/-7q; abnormaal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q of 17p; t(6;9); t(9;22); trisomie 8; trisomie 13 trisomie 21 en complexe karyotypes (≥ 3 niet-gerelateerde afwijkingen)

  • Patiënten die alleen hydroxyurea hebben gekregen of eerder niet-cytotoxische therapieën hebben gekregen voor myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPD) (bijv. thalidomide of lenalidomide, interferon, cytokines, 5-azacytidine of decitabine, histondeacetylaseremmers, lage dosis cyclofosfamide [cytoxan], tyrosinekinase [TK] of dubbele TK/src-remmers) komen in aanmerking voor deze studie

    • Ten minste 24 uur na eerdere leukoferese of hydroxyurea voor cytoreductie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling met flavopiridol
  • Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
  • Hyperleukocytose met >= 50.000 blasten/uL; leukoferese of hydroxyurea kan onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor cytoreductie worden gebruikt; moet 24 uur vóór de eerste dosis studiechemotherapie worden gestopt
  • CBF AML's geassocieerd met t(8;21) of M4eo subtype (inv[16] of t[16;16]), zoals gediagnosticeerd door morfologische criteria, flowcytometrische kenmerken en snelle cytogenetica of FISH of moleculaire testen
  • Acute progranulocytaire leukemie (APL, M3)
  • Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve, ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
  • Actieve, ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene transplantatie voor niet-AML-aandoening (bijv. MDS, lymfoïde maligniteit, aplastische anemie); patiënten met GVHD die onder controle zijn met stabiele doses immunosuppressiva komen in aanmerking
  • Aanwezigheid van een andere levensbedreigende ziekte
  • Patiënten met mentale stoornissen en/of psychiatrische voorgeschiedenis waardoor ze geen geïnformeerde toestemming kunnen geven of het protocol niet kunnen volgen
  • Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (alvocidib, cytarabine, mitoxantronhydrochloride)
Patiënten krijgen alvocidib i.v. gedurende 1 uur op dag 1-3, cytarabine i.v. gedurende 72 uur op dag 6-8 en mitoxantronhydrochloride i.v. gedurende 1-2 uur op dag 9. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken op de eerste kuur van alle doses) kan een tweede behandelingskuur of een hoge dosis cytarabine krijgen na 21-63 dagen na herstel van het bloedbeeld en/of een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
Geneesmiddel: alvocidib
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Actieve vergelijker: Arm II (cytarabine, daunorubicine hydrochloride)
Patiënten krijgen continu cytarabine IV op dag 1-7 en daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3. Patiënten met restziekte op dag 14 kunnen gedurende 5 dagen extra cytarabine en gedurende 2 dagen daunorubicinehydrochloride krijgen.
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: daunorubicine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Cerubidine
  • RP-13057
  • daunomycine hydrochloride
  • daunorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Beenmerg met minder dan 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, een ANC van ten minste 1000/mm3 en een aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3, afwezigheid van blasten in perifeer bloed, afwezigheid van identificeerbare leukemische cellen in het bot merg, klaring van ziektegerelateerde cytogenetische afwijkingen en klaring van een eerder bestaande extramedullaire ziekte. Deze criteria zijn ontleend aan Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnose en behandeling van acute myeloïde leukemie bij volwassenen: aanbevelingen van een internationaal panel van deskundigen, namens het European LeukemiaNet. Bloed 2010;115:453-474
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van toxiciteiten, gekenmerkt door aantal gebeurtenissen per behandeling en graad
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na afronding van de studiebehandeling
De beschrijvingen en indelingsschalen in de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 zullen worden gebruikt voor AE-rapportage.
Tot 14 dagen na afronding van de studiebehandeling
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval of recidief, beoordeeld tot 2 jaar
Kansen worden geschat met de Kaplan-Meier schatting. Overlevingsschattingen op twee jaar zullen worden geschat. Ziektevrije overleving De totale overleving werd gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of laatst bekende follow-up. Voorvalvrije overleving werd gedefinieerd als de datum van randomisatie tot het eerste optreden van persisterende AML na 1 cyclus van inductie, terugval of overlijden. Patiënten werden gecensureerd voor gebeurtenisvrije overleving als ze niet-protocoltherapie of een stamceltransplantatie hadden gekregen.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval of recidief, beoordeeld tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Kansen worden geschat met de Kaplan-Meier schatting. Overlevingsschattingen op twee jaar zullen worden geschat.
4 jaar
Aantal patiënten met minimale restziekte
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot 14 dagen na de start van de behandeling
Vergelijkingen van de behandelingen met betrekking tot MRD zullen gebaseerd zijn op het aantal patiënten met MRD op dag 14 na de start van de behandeling.
Vanaf de start van de studie tot 14 dagen na de start van de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
Kansen worden geschat met de Kaplan-Meier schatting. Overlevingsschattingen op twee jaar zullen worden geschat.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

9 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02587 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00100 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Andere identificatie: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren