Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alvocidib, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid nebo cytarabin a daunorubicin hydrochlorid v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

3. července 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná fáze II studie časované sekvenční terapie (TST) s alvocidibem (flavopiridol), Ara-C a mitoxantronem (FLAM) vs. „7+3“ pro dospělé ve věku 70 a méně let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak alvocidib, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid působí ve srovnání s cytarabinem a daunorubicin hydrochloridem při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií. Alvocidib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cytarabin, mitoxantron hydrochlorid a daunorubicin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda podávání alvocidibu, cytarabinu a mitoxantron hydrochloridu je při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií účinnější než podávání cytarabinu a daunorubicin hydrochloridu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat míru kompletní remise (CR) po 1 cyklu indukční terapie s časově sekvenční kombinací alvocidibu (flavopiridol), cytarabinu (cytosinarabinosid [ara-C]) a mitoxantron hydrochloridu (FLAM) vs. 7+3" cytarabin a daunorubicin hydrochlorid (ara-C + Daunorubicin) pro dospělé (ve věku 18 až 70 let) s nově diagnostikovanou, dříve neléčenou, středně rizikovou nebo nízkorizikovou akutní myeloidní leukémií (AML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit a porovnat toxicitu FLAM vs 7+3. II. Porovnat 2leté přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v odpovědi na FLAM vs. 7+3.

III. Zjistit a porovnat přítomnost minimální reziduální choroby (MRD) zbývající po FLAM vs. 7+3.

IV. Stanovit expresi transportních proteinů ABC multirezistence 1 (MDR1, ABCB1) a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP, ABCG2) při předléčení AML blasty a korelovat exprese jednoho nebo obou proteinů s CR a DFS v reakci na FLAM vs 7+ 3.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizikových znaků: věk (< 50 vs. >= 50), sekundární AML (preexistující myelodysplatický syndrom [MDS], myeloproliferativní onemocnění [MPD], [t]-AML související s léčbou nebo závažná multilineární dysplazie) a/nebo známá nežádoucí cytogenetika a hyperleukocytóza (bílé krvinky [WBC] >= 50 000/mm^3). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají alvocidib intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3, cytarabin IV po dobu 72 hodin ve dnech 6-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1-2 hodin v den 9. Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi do prvního cyklu (dokončení všech dávek) může dostat druhý cyklus léčby nebo vysoké dávky cytarabinu po 21-63 dnech po obnovení krevního obrazu a/nebo podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně.

ARM II: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti, kteří mají reziduální onemocnění 14. den, mohou dostávat další cytarabin po dobu 5 dnů a daunorubicin-hydrochlorid po dobu 2 dnů. Pacienti mohou podstoupit odběr krve a kostní dřeně pro korelační studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

172

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni dospělí se stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózou nově diagnostikované AML a dospělí s nově diagnostikovanou AML, s výjimkou nově diagnostikovaných AML s core-binding faktorem (CBF) a akutní progranulocytární leukémie (APL, M3), budou považováni za způsobilé pro studii.

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

    • Pacienti ve věku >= 65 let musí mít ECOG PS =< 2 před rozvojem leukemických příznaků
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není leukemická infiltrace)
  • Celkový bilirubin = < 2,0 mg/dl (s výjimkou Gilbertovy choroby, hemolýzy nebo leukémie)
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %

  • Nově diagnostikovaná AML, podtypy M0, 1, 2, 4-7, ale s výjimkou M3 (APL), včetně těch s následujícími špatnými rizikovými vlastnostmi:

    • Předcházející hematologická porucha včetně myelodysplazie (MDS) související s AML (MDS/AML) a předchozí myeloproliferativní poruchou (MPD)
    • Myeloidní novotvary související s léčbou (t-AML/t-MDS)
    • Myeloidní sarkom, myeloidní proliferace související s Downovým syndromem a novotvar blastických plazmocytoidních dendritických buněk
    • AML s multilineární dysplazií (AML-MLD)
    • Nežádoucí cytogenetika (definovaná jako -5/-5q; -7/-7q; abnormální 3q, 9q, 11q, 20q, 21q nebo 17p; t(6;9); t(9;22); trizomie 8; trizomie 13 trizomie 21 a komplexní karyotypy (≥ 3 nesouvisející abnormality)

  • Pacienti, kteří dostávali samotnou hydroxymočovinu nebo již dříve dostávali necytotoxickou léčbu myelodysplazie (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy (MPD) (např. thalidomid nebo lenalidomid, interferon, cytokiny, 5-azacytidin nebo decitabin, inhibitory histondeacetylázy, nízkodávkovaný cyklofosfamid [cytoxan], tyrosinkináza [TK] nebo duální inhibitory TK/src) budou vhodné pro tuto studii

    • Nejméně 24 hodin od předchozí leukoferézy nebo hydroxymočoviny pro cytoredukci

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba flavopiridolem
  • Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
  • Hyperleukocytóza s >= 50 000 blastů/ul; leukoferézu nebo hydroxymočovinu lze použít bezprostředně před podáním studovaného léčiva k cytoredukci; musí být ukončena 24 hodin před první dávkou studované chemoterapie
  • CBF AML spojené s podtypem t(8;21) nebo M4eo (inv[16] nebo t[16;16]), jak jsou diagnostikovány pomocí morfologických kritérií, charakteristik průtokové cytometrie a rychlé cytogenetiky nebo FISH nebo molekulárního testování
  • Akutní progranulocytární leukémie (APL, M3)
  • Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
  • Aktivní, nekontrolovaná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci pro non-AML stav (např. MDS, lymfoidní malignita, aplastická anémie); pacienti s GVHD kontrolovaní stabilními dávkami imunosupresiv jsou způsobilí
  • Přítomnost jiných život ohrožujících onemocnění
  • Pacienti s mentálním deficitem a/nebo psychiatrickou anamnézou, která jim znemožňuje dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol
  • Vyloučeny jsou těhotné a kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (alvocidib, cytarabin, mitoxantron hydrochlorid)
Pacienti dostávají alvocidib IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3, cytarabin IV po dobu 72 hodin ve dnech 6-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1-2 hodin v den 9. Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi na první cyklus (dokončení všech dávek) může dostat druhý léčebný cyklus nebo vysoké dávky cytarabinu po 21-63 dnech po obnovení krevního obrazu a/nebo podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně.
Lék: alvocidib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: mitoxantron hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktivní komparátor: Rameno II (cytarabin, daunorubicin hydrochlorid)
Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti, kteří mají reziduální onemocnění 14. den, mohou dostávat další cytarabin po dobu 5 dnů a daunorubicin-hydrochlorid po dobu 2 dnů.
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: daunorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 3 roky
Kostní dřeň vykazující méně než 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, ANC alespoň 1000/m3 a počet krevních destiček 100 000/m3, nepřítomnost blastů v periferní krvi, nepřítomnost identifikovatelných leukemických buněk v kosti kostní dřeně, vymizení cytogenetických abnormalit spojených s onemocněním a vymizení jakéhokoli dříve existujícího extramedulárního onemocnění. Tato kritéria jsou převzata z Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnostika a léčba akutní myeloidní leukémie u dospělých: doporučení mezinárodního panelu odborníků jménem European LeukemiaNet. Krev 2010;115:453-474
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek, charakterizovaný počtem událostí podle léčby a stupně
Časové okno: Až 14 dní po dokončení studijní léčby
Pro hlášení AE budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Až 14 dní po dokončení studijní léčby
Přežití bez nemocí
Časové okno: Doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo relapsu nebo recidivy, hodnocená do 2 let
Pravděpodobnosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Odhady přežití na dva roky budou odhadnuty. Přežití bez onemocnění Celkové přežití bylo definováno od data randomizace do úmrtí nebo posledního známého sledování. Přežití bez příhody bylo definováno jako datum randomizace k prvnímu výskytu perzistující AML po 1 cyklu indukce, relapsu nebo smrti. Pacienti byli cenzurováni pro přežití bez příhody, pokud podstoupili neprotokolovou terapii nebo transplantaci kmenových buněk.
Doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo relapsu nebo recidivy, hodnocená do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
Pravděpodobnosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Odhady přežití na dva roky budou odhadnuty.
4 roky
Počet pacientů s minimálním reziduálním onemocněním
Časové okno: Od zahájení studie do 14 dnů po zahájení léčby
Srovnání léčby s ohledem na MRD bude založeno na počtu pacientů s MRD 14. den po zahájení léčby.
Od zahájení studie do 14 dnů po zahájení léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
Pravděpodobnosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Odhady přežití na dva roky budou odhadnuty.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

9. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02587 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na alvocidib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit