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Alvocidib, citarabina e mitoxantrone cloridrato o citarabina e daunorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

3 luglio 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione randomizzata di fase II della terapia sequenziale a tempo (TST) con alvocidib (flavopiridolo), Ara-C e mitoxantrone (FLAM) rispetto a "7+3" per adulti di età pari o inferiore a 70 anni con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi

Questo studio randomizzato di fase II sta studiando come funzionano alvocidib, citarabina e mitoxantrone cloridrato rispetto a citarabina e daunorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. Alvocidib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la citarabina, il mitoxantrone cloridrato e la daunorubicina cloridrato agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se la somministrazione di alvocidib, citarabina e mitoxantrone cloridrato sia più efficace della somministrazione di citarabina e daunorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare il tasso di remissione completa (CR) dopo 1 ciclo di terapia di induzione con la combinazione sequenziale temporizzata di alvocidib (flavopiridolo), citarabina (citosina arabinoside [ara-C]) e mitoxantrone cloridrato (FLAM) rispetto al tradizionale " Citarabina 7+3" e daunorubicina cloridrato (ara-C + Daunorubicina) per adulti (da 18 a 70 anni) con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, a rischio intermedio o basso.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare e confrontare le tossicità di FLAM rispetto a 7+3. II. Per confrontare la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) in risposta a FLAM vs 7+3.

III. Rilevare e confrontare la presenza di malattia minima residua (MRD) rimanente dopo FLAM rispetto a 7+3.

IV. Determinare l'espressione delle proteine ​​​​di trasporto ABC resistenza multifarmaco 1 (MDR1, ABCB1) e proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP, ABCG2) sul pretrattamento delle esplosioni AML e correlare le espressioni di una o entrambe le proteine ​​con CR e DFS in risposta a FLAM vs 7+ 3.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alle caratteristiche di rischio: età (< 50 vs >= 50), LMA secondaria (sindrome mielodisplasica preesistente [MDS], malattie mieloproliferative [MPD], LMA correlata al trattamento [t] o grave multilinea displasia) e/o citogenetica avversa nota e iperleucocitosi (globuli bianchi [WBC] >= 50.000/mm^3). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono alvocidib per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1-3, citarabina IV per 72 ore nei giorni 6-8 e mitoxantrone cloridrato IV per 1-2 ore il giorno 9. Pazienti che ottengono una risposta completa o parziale al primo ciclo (completamento di tutte le dosi) possono ricevere un secondo ciclo di trattamento o citarabina ad alte dosi dopo 21-63 giorni dopo il recupero dell'emocromo e/o sottoporsi a trapianto allogenico di midollo osseo.

BRACCIO II: i pazienti ricevono citarabina IV continuativamente nei giorni 1-7 e daunorubicina cloridrato IV nei giorni 1-3. I pazienti che presentano malattia residua al giorno 14 possono ricevere citarabina aggiuntiva per 5 giorni e daunorubicina cloridrato per 2 giorni. I pazienti possono essere sottoposti a prelievo di sangue e midollo osseo per studi correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 5 anni e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti gli adulti con diagnosi stabilite e patologicamente confermate di LMA di nuova diagnosi e gli adulti con LMA di nuova diagnosi, escluse le AML con fattore di legame centrale (CBF) di nuova diagnosi e leucemia progranulocitica acuta (APL, M3), saranno considerati idonei per lo studio

  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

    • I pazienti >= 65 anni di età devono avere ECOG PS =< 2 prima di sviluppare sintomi leucemici
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) = < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non si tratti di infiltrazione leucemica)
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL (a meno di malattia di Gilbert, emolisi o leucemia)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%

  • LMA di nuova diagnosi, sottotipi M0, 1, 2, 4-7 ma escluso M3 (APL), compresi quelli con le seguenti caratteristiche di scarso rischio:

    • Disturbo ematologico antecedente tra cui LMA correlata a mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) e precedente disturbo mieloproliferativo (MPD)
    • Neoplasie mieloidi correlate al trattamento (t-AML/t-MDS)
    • Sarcoma mieloide, proliferazioni mieloidi correlate alla sindrome di Down e neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche
    • AML con displasia multilineare (AML-MLD)
    • Citogenetica avversa (definita come -5/-5q; -7/-7q; anormale 3q, 9q, 11q, 20q, 21q o 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13 ; trisomia 21; e cariotipi complessi (≥ 3 anomalie non correlate)

  • Pazienti che hanno ricevuto idrossiurea da sola o che hanno ricevuto in precedenza terapie non citotossiche per mielodisplasia (MDS) o disturbo mieloproliferativo (MPD) (ad es. [cytoxan], tirosina chinasi [TK] o doppi inibitori TK/src) saranno idonei per questo studio

    • Almeno 24 ore dalla precedente leucoferesi o idrossiurea per la citoriduzione

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento con flavopiridolo
  • Chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia
  • Iperleucocitosi con >= 50.000 blasti/uL; la leucoferesi o l'idrossiurea possono essere utilizzate immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio per la citoriduzione; deve essere interrotto 24 ore prima della prima dose della chemioterapia in studio
  • AML CBF associate al sottotipo t(8;21) o M4eo (inv[16] o t[16;16]), come diagnosticate mediante criteri morfologici, caratteristiche citometriche a flusso e citogenetica rapida o FISH o test molecolari
  • Leucemia progranulocitica acuta (LPA, M3)
  • Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Infezione attiva e incontrollata; sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
  • Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva e incontrollata in seguito a trapianto allogenico per condizioni diverse dalla LMA (ad es. MDS, malignità linfoide, anemia aplastica); sono ammissibili i pazienti con GVHD controllati con dosi stabili di immunosoppressori
  • Presenza di altre malattie potenzialmente letali
  • Pazienti con deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che impediscono loro di dare il consenso informato o di seguire il protocollo
  • Sono escluse le pazienti in gravidanza e in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (alvocidib, citarabina, mitoxantrone cloridrato)
I pazienti ricevono alvocidib IV per 1 ora nei giorni 1-3, citarabina IV per 72 ore nei giorni 6-8 e mitoxantrone cloridrato IV per 1-2 ore il giorno 9. Pazienti che ottengono una risposta completa o parziale al primo ciclo (completamento di tutte le dosi) possono ricevere un secondo ciclo di trattamento o citarabina ad alte dosi dopo 21-63 giorni dopo il recupero dell'emocromo e/o sottoporsi a trapianto allogenico di midollo osseo.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Comparatore attivo: Braccio II (citarabina, daunorubicina cloridrato)
I pazienti ricevono citarabina IV continuativamente nei giorni 1-7 e daunorubicina cloridrato IV nei giorni 1-3. I pazienti che presentano malattia residua al giorno 14 possono ricevere citarabina aggiuntiva per 5 giorni e daunorubicina cloridrato per 2 giorni.
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • daunomicina cloridrato
  • daunorubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 3 anni
Midollo osseo che mostra meno del 5% di mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari, un ANC di almeno 1000/cu mm e una conta piastrinica di 100.000/cu mm, assenza di blasti nel sangue periferico, assenza di cellule leucemiche identificabili nell'osso midollo, eliminazione delle anomalie citogenetiche associate alla malattia e eliminazione di qualsiasi malattia extramidollare preesistente. Questi criteri sono presi da Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnosi e gestione della leucemia mieloide acuta negli adulti: raccomandazioni di un gruppo di esperti internazionali, per conto di European LeukemiaNet. Sangue 2010;115:453-474
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità, caratterizzata da numero di eventi per trattamento e grado
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI saranno utilizzate per la segnalazione di eventi avversi.
Fino a 14 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa o recidiva o recidiva, valutato fino a 2 anni
Le probabilità saranno stimate con la stima di Kaplan-Meier. Saranno stimate le stime di sopravvivenza a due anni. Sopravvivenza libera da malattia La sopravvivenza globale è stata definita dalla data di randomizzazione alla morte o all'ultimo follow-up noto. La sopravvivenza libera da eventi è stata definita come la data di randomizzazione alla prima occorrenza di AML persistente dopo 1 ciclo di induzione, recidiva o decesso. I pazienti sono stati censurati per la sopravvivenza libera da eventi se avevano ricevuto una terapia non protocollare o un trapianto di cellule staminali.
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa o recidiva o recidiva, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
Le probabilità saranno stimate con la stima di Kaplan-Meier. Saranno stimate le stime di sopravvivenza a due anni.
4 anni
Numero di pazienti con malattia minima residua
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio a 14 giorni dopo l'inizio del trattamento
I confronti dei trattamenti rispetto alla MRD saranno basati sul numero di pazienti con MRD al giorno 14 dopo l'inizio del trattamento.
Dall'inizio dello studio a 14 giorni dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni
Le probabilità saranno stimate con la stima di Kaplan-Meier. Saranno stimate le stime di sopravvivenza a due anni.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

9 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02587 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Altro identificatore: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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