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Alvocidib, citarabina y clorhidrato de mitoxantrona o citarabina y clorhidrato de daunorrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

3 de julio de 2017 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo aleatorizado de fase II de terapia secuencial cronometrada (TST) con alvocidib (flavopiridol), Ara-C y mitoxantrona (FLAM) frente a "7+3" para adultos menores de 70 años con leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada

Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando cómo funcionan el clorhidrato de alvocidib, la citarabina y la mitoxantrona en comparación con la citarabina y el clorhidrato de daunorrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Es posible que el alvocidib detenga el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la citarabina, el clorhidrato de mitoxantrona y el clorhidrato de daunorrubicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Todavía no se sabe si administrar alvocidib, citarabina y clorhidrato de mitoxantrona es más eficaz que administrar citarabina y clorhidrato de daunorrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Comparar la tasa de remisión completa (RC) después de 1 curso de terapia de inducción con la combinación secuencial cronometrada de alvocidib (flavopiridol), citarabina (citosina arabinósido [ara-C]) y clorhidrato de mitoxantrona (FLAM) versus tradicional " Citarabina de 7+3" y clorhidrato de daunorrubicina (ara-C + daunorrubicina) para adultos (de 18 a 70 años de edad) con leucemia mielógena aguda (LMA) de riesgo intermedio o riesgo alto, recién diagnosticada, sin tratamiento previo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar y comparar las toxicidades de FLAM vs 7+3. II. Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) y la supervivencia global (SG) a los 2 años en respuesta a FLAM frente a 7+3.

tercero Detectar y comparar la presencia de enfermedad residual mínima (ERM) remanente tras FLAM vs 7+3.

IV. Determinar la expresión de las proteínas de transporte ABC resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR1, ABCB1) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP, ABCG2) en el pretratamiento de blastos de AML y correlacionar las expresiones de una o ambas proteínas con CR y DFS en respuesta a FLAM frente a 7+ 3.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según las características de riesgo: edad (< 50 vs >= 50), AML secundaria (síndrome mielodisplásico [MDS] preexistente, enfermedades mieloproliferativas [MPD], [t]-AML relacionada con el tratamiento o multilinaje grave). displasia) y/o citogenética adversa conocida e hiperleucocitosis (glóbulos blancos [WBC] >= 50,000/mm^3). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

ARM I: los pacientes reciben alvocidib por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1 a 3, citarabina IV durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9. Pacientes que logran una respuesta completa o parcial al primer ciclo (completar todas las dosis) puede recibir un segundo ciclo de tratamiento o una dosis alta de citarabina después de 21 a 63 días después de la recuperación del hemograma y/o someterse a un trasplante alogénico de médula ósea.

BRAZO II: Los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1 a 3. Los pacientes que tienen enfermedad residual el día 14 pueden recibir citarabina adicional durante 5 días y clorhidrato de daunorrubicina durante 2 días. Los pacientes pueden someterse a una extracción de sangre y médula ósea para estudios correlativos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 5 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

172

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los adultos con diagnósticos establecidos y patológicamente confirmados de LMA recién diagnosticada y adultos con LMA recién diagnosticada, excluyendo las LMA con factor de unión al núcleo (CBF) recién diagnosticadas y la leucemia progranulocítica aguda (APL, M3), se considerarán elegibles para el estudio.

  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3

    • Los pacientes >= 65 años deben tener ECOG PS =< 2 antes de desarrollar síntomas leucémicos
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que haya infiltración leucémica)
  • Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (a menos que tenga enfermedad de Gilbert, hemólisis o leucemia)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%

  • AML recién diagnosticada, subtipos M0, 1, 2, 4-7 pero excluyendo M3 (APL), incluidos aquellos con las siguientes características de riesgo deficiente:

    • Trastorno hematológico antecedente que incluye LMA relacionada con mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) y trastorno mieloproliferativo previo (MPD)
    • Neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-AML/t-MDS)
    • Sarcoma mieloide, proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down y neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
    • AML con displasia multilinaje (AML-MLD)
    • Citogenética adversa (definida como -5/-5q; -7/-7q; 3q, 9q, 11q, 20q, 21q o 17p anormales; t(6;9); t(9;22); trisomía 8; trisomía 13 trisomía 21 y cariotipos complejos (≥ 3 anomalías no relacionadas)

  • Pacientes que hayan recibido hidroxiurea sola o hayan recibido terapias no citotóxicas anteriormente para la mielodisplasia (MDS) o el trastorno mieloproliferativo (MPD) (p. ej., talidomida o lenalidomida, interferón, citocinas, 5-azacitidina o decitabina, inhibidores de la histona desacetilasa, dosis bajas de ciclofosfamida [citoxano], tirosina quinasa [TK] o inhibidores duales de TK/src) serán elegibles para este ensayo

    • Al menos 24 horas desde leucoféresis previa o hidroxiurea para citorreducción

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento previo con flavopiridol
  • Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
  • Hiperleucocitosis con >= 50 000 blastos/ul; la leucoféresis o la hidroxiurea pueden usarse inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio para la citorreducción; debe suspenderse 24 horas antes de la primera dosis de quimioterapia del estudio
  • LMA de CBF asociadas con el subtipo t(8;21) o M4eo (inv[16] o t[16;16]), según lo diagnosticado por criterios morfológicos, características de citometría de flujo y citogenética rápida o FISH o pruebas moleculares
  • Leucemia progranulocítica aguda (APL, M3)
  • Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
  • Infección activa no controlada; son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
  • Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) activa y no controlada después de un trasplante alogénico para una afección que no es AML (p. MDS, malignidad linfoide, anemia aplásica); los pacientes con GVHD controlados con dosis estables de inmunosupresores son elegibles
  • Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
  • Pacientes con déficit mental y/o antecedentes psiquiátricos que les impidan dar su consentimiento informado o seguir el protocolo
  • Se excluyen pacientes embarazadas y lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (alvocidib, citarabina, clorhidrato de mitoxantrona)
Los pacientes reciben alvocidib IV durante 1 hora los días 1 a 3, citarabina IV durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9. Los pacientes que logran una respuesta completa o parcial al primer curso (finalización de todas las dosis) pueden recibir un segundo ciclo de tratamiento o una dosis alta de citarabina después de 21 a 63 días después de la recuperación del hemograma y/o someterse a un trasplante alogénico de médula ósea.
Droga: alvocidib
Dado IV
Otros nombres:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Droga: citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cytosar-U
  • arabinósido de citosina
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: clorhidrato de mitoxantrona
Dado IV
Otros nombres:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Comparador activo: Brazo II (citarabina, clorhidrato de daunorrubicina)
Los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1 a 3. Los pacientes que tienen enfermedad residual el día 14 pueden recibir citarabina adicional durante 5 días y clorhidrato de daunorrubicina durante 2 días.
Droga: citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cytosar-U
  • arabinósido de citosina
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: clorhidrato de daunorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • clorhidrato de daunomicina
  • daunorubicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 3 años
Médula ósea que muestra menos del 5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, un ANC de al menos 1000/cu mm y un recuento de plaquetas de 100 000/cu mm, ausencia de blastos en sangre periférica, ausencia de células leucémicas identificables en el hueso la médula ósea, la eliminación de anomalías citogenéticas asociadas a la enfermedad y la eliminación de cualquier enfermedad extramedular previamente existente. Estos criterios están tomados de Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos: recomendaciones de un panel internacional de expertos, en nombre de European LeukemiaNet. Sangre 2010;115:453-474
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de Toxicidades, Caracterizada por Número de Eventos por Tratamiento y Grado
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio
Las descripciones y escalas de calificación que se encuentran en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​del NCI, versión 4.0, se utilizarán para informar AE.
Hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o recaída o recurrencia, evaluado hasta 2 años
Las probabilidades se estimarán con la estimación de Kaplan-Meier. Se estimarán las estimaciones de supervivencia a los dos años. Supervivencia libre de enfermedad La supervivencia global se definió desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o el último seguimiento conocido. La supervivencia libre de eventos se definió como la fecha de aleatorización a la primera aparición de AML persistente después de 1 ciclo de inducción, recaída o muerte. Se censuró la supervivencia libre de eventos de los pacientes si habían recibido una terapia fuera del protocolo o un trasplante de células madre.
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o recaída o recurrencia, evaluado hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
Las probabilidades se estimarán con la estimación de Kaplan-Meier. Se estimarán las estimaciones de supervivencia a los dos años.
4 años
Número de pacientes con enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 14 días después del inicio del tratamiento
Las comparaciones de los tratamientos con respecto a la MRD se basarán en el número de pacientes con MRD el día 14 después del inicio del tratamiento.
Desde el inicio del estudio hasta 14 días después del inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
Las probabilidades se estimarán con la estimación de Kaplan-Meier. Se estimarán las estimaciones de supervivencia a los dos años.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02587 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00100 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Otro identificador: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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