Alvocidib, Cytarabin og Mitoxantrone Hydrochloride eller Cytarabin og Daunorubicin Hydrochloride ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi
3. juli 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Randomisert fase II-studie av tidsbestemt sekvensiell terapi (TST) med alvocidib (flavopiridol), Ara-C og mitoxantron (FLAM) vs. "7+3" for voksne i alderen 70 og under med nylig diagnostisert akutt myelogen leukemi (AML)
Denne randomiserte fase II-studien studerer hvordan alvocidib, cytarabin og mitoksantronhydroklorid virker sammenlignet med cytarabin og daunorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi.
Alvocidib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin, mitoksantronhydroklorid og daunorubicinhydroklorid virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Det er ennå ikke kjent om det å gi alvocidib, cytarabin og mitoksantronhydroklorid er mer effektivt enn å gi cytarabin og daunorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi etter myelodysplastisk syndrom
- Voksen akutt minimalt differensiert myeloid leukemi (M0)
- Akutt monoblastisk leukemi for voksne (M5a)
- Akutt monocytisk leukemi hos voksne (M5b)
- Voksen akutt myeloblastisk leukemi med modning (M2)
- Voksen akutt myeloblastisk leukemi uten modning (M1)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med Del(5q)
- Akutt myeloid leukemi for voksne med Inv(16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- Akutt myelomonocytisk leukemi hos voksne (M4)
- Voksen erytroleukemi (M6a)
- Voksen ren erytroid leukemi (M6b)
- Sekundær akutt myeloid leukemi
- Ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å sammenligne graden av fullstendig remisjon (CR) etter 1 kurs med induksjonsterapi med den tidsbestemte sekvensielle kombinasjonen av alvocidib (flavopiridol), cytarabin (cytosin arabinosid [ara-C]) og mitoksantronhydroklorid (FLAM) kontra tradisjonelle " 7+3" cytarabin og daunorubicinhydroklorid (ara-C + Daunorubicin) for voksne (18 til 70 år) med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet, akutt myelogen leukemi (AML) med middels risiko eller dårlig risiko.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere og sammenligne toksisitetene til FLAM vs 7+3. II. For å sammenligne 2-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) som respons på FLAM vs 7+3.
III. For å oppdage og sammenligne tilstedeværelsen av minimal-resterende sykdom (MRD) som gjenstår etter FLAM vs 7+3.
IV. For å bestemme uttrykket av ABC-transportproteiner multimedikamentresistens 1 (MDR1, ABCB1) og brystkreftresistensprotein (BCRP, ABCG2) på AML-blaster-forbehandling og korrelere uttrykkene til ett eller begge proteinene med CR og DFS som respons på FLAM vs 7+ 3.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til risikotrekk: alder (< 50 vs >= 50), sekundær AML (pre-eksisterende myelodysplatisk syndrom [MDS], myeloproliferative sykdommer [MPD], behandlingsrelatert [t]-AML eller alvorlig multi-lineage dysplasi) og/eller kjent ugunstig cytogenetikk, og hyperleukocytose (hvite blodlegemer [WBC] >= 50 000/mm^3). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får alvocidib intravenøst (IV) over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 1-2 timer på dag 9. Pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons til den første kuren (fullføring av alle doser) kan få en andre kur eller høydose cytarabin etter 21-63 dager etter gjenoppretting av blodtellingen, og/eller gjennomgå allogen benmargstransplantasjon.
ARM II: Pasienter får cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7 og daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-3. Pasienter som har restsykdom på dag 14 kan få ytterligere cytarabin i 5 dager og daunorubicinhydroklorid i 2 dager. Pasienter kan gjennomgå blod- og benmargssamling for korrelative studier.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 5 år, og deretter årlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
172
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle voksne med etablerte, patologisk bekreftede diagnoser av nylig diagnostisert AML og voksne med nylig diagnostisert AML, unntatt nylig diagnostisert kjernebindende faktor (CBF) AML og akutt progranulocytisk leukemi (APL, M3), vil bli vurdert som kvalifisert for studien
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-3
- Pasienter >= 65 år må ha ECOG PS =< 2 før de utvikler leukemisymptomer
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre leukemiinfiltrasjon)
- Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (med mindre Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemi)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
Nydiagnostisert AML, subtype M0, 1, 2, 4-7, men unntatt M3 (APL), inkludert de med følgende dårlige risikoegenskaper:
- Forutgående hematologisk lidelse inkludert myelodysplasi (MDS)-relatert AML (MDS/AML) og tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
- Behandlingsrelaterte myeloide neoplasmer (t-AML/t-MDS)
- Myeloid sarkom, myeloid proliferasjon relatert til Downs syndrom og blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
- AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
- Uønsket cytogenetikk (definert som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13 ; trisomi 21; og komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterte abnormiteter)
Pasienter som har mottatt hydroksyurea alene eller tidligere har mottatt ikke-cytotoksiske terapier for myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, interferon, cytokiner, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylase-hemmere, cyklofoshamdosidhemmere [cytoksan], tyrosinkinase [TK] eller doble TK/src-hemmere) vil være kvalifisert for denne studien
- Minst 24 timer siden tidligere leukoferese eller hydroksyurea for cytoreduksjon
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell tidligere behandling med flavopiridol
- Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
- Hyperleukocytose med >= 50 000 blaster/uL; leukoferese eller hydroksyurea kan brukes umiddelbart før studiemedikamentadministrering for cytoreduksjon; må stoppes 24 timer før første dose studiekjemoterapi
- CBF AML assosiert med t(8;21) eller M4eo subtype (inv[16] eller t[16;16]), som diagnostisert av morfologiske kriterier, flowcytometriske egenskaper og rask cytogenetikk eller FISH eller molekylær testing
- Akutt progranulocytisk leukemi (APL, M3)
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi
- Aktiv, ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
- Aktiv, ukontrollert graft vs. vert sykdom (GVHD) etter allogen transplantasjon for ikke-AML tilstand (f.eks. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anemi); Pasienter med GVHD kontrollert på stabile doser av immunsuppressiva er kvalifisert
- Tilstedeværelse av annen livstruende sykdom
- Pasienter med psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som utelukker dem fra å gi informert samtykke eller fra å følge protokoll
- Gravide og ammende pasienter er ekskludert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (alvocidib, cytarabin, mitoksantronhydroklorid)
Pasienter får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 1-2 timer på dag 9. Pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons på første kur (fullføring av alle doser) kan få en ny behandlingskur eller høydose cytarabin etter 21-63 dager etter gjenoppretting av blodtellingen, og/eller gjennomgå allogen benmargstransplantasjon.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (cytarabin, daunorubicinhydroklorid)
Pasienter får cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7 og daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-3.
Pasienter som har restsykdom på dag 14 kan få ytterligere cytarabin i 5 dager og daunorubicinhydroklorid i 2 dager.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 3 år
|
Benmarg som viser mindre enn 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, en ANC på minst 1000/cu mm og et blodplateantall på 100 000/cu mm, fravær av blast i perifert blod, fravær av identifiserbare leukemiske celler i beinet marg, clearance av sykdomsassosierte cytogenetiske abnormiteter og clearance av enhver tidligere eksisterende ekstramedullær sykdom.
Disse kriteriene er hentet fra Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al.
Diagnose og behandling av akutt myeloid leukemi hos voksne: anbefalinger fra et internasjonalt ekspertpanel, på vegne av European LeukemiaNet.
Blood 2010;115:453-474
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisiteter, karakterisert etter antall hendelser etter behandling og grad
Tidsramme: Inntil 14 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 vil bli brukt for AE-rapportering.
|
Inntil 14 dager etter avsluttet studiebehandling
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død av enhver årsak eller tilbakefall eller tilbakefall, vurdert inntil 2 år
|
Sannsynlighetene vil bli estimert med Kaplan-Meier-estimatet.
Overlevelsestimater på to år vil bli estimert.
Sykdomsfri overlevelse Total overlevelse ble definert fra randomiseringsdato til død eller siste kjente oppfølging.
Hendelsesfri overlevelse ble definert som dato for randomisering til første forekomst av vedvarende AML etter 1 syklus med induksjon, tilbakefall eller død.
Pasienter ble sensurert for hendelsesfri overlevelse hvis de hadde mottatt ikke-protokollbehandling eller en stamcelletransplantasjon.
|
Tid fra randomisering til død av enhver årsak eller tilbakefall eller tilbakefall, vurdert inntil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Sannsynlighetene vil bli estimert med Kaplan-Meier-estimatet.
Overlevelsestimater på to år vil bli estimert.
|
4 år
|
|
Antall pasienter med minimal restsykdom
Tidsramme: Fra studiestart til 14 dager etter behandlingsstart
|
Sammenligninger av behandlingene med hensyn til MRD vil være basert på antall pasienter med MRD på dag 14 etter behandlingsstart.
|
Fra studiestart til 14 dager etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Sannsynlighetene vil bli estimert med Kaplan-Meier-estimatet.
Overlevelsestimater på to år vil bli estimert.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zeidner JF, Foster MC, Blackford AL, Litzow MR, Morris LE, Strickland SA, Lancet JE, Bose P, Levy MY, Tibes R, Gojo I, Gocke CD, Rosner GL, Little RF, Wright JJ, Doyle LA, Smith BD, Karp JE. Randomized multicenter phase II study of flavopiridol (alvocidib), cytarabine, and mitoxantrone (FLAM) versus cytarabine/daunorubicin (7+3) in newly diagnosed acute myeloid leukemia. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1172-9. doi: 10.3324/haematol.2015.125849. Epub 2015 May 28.
- Gerber JM, Zeidner JF, Morse S, Blackford AL, Perkins B, Yanagisawa B, Zhang H, Morsberger L, Karp J, Ning Y, Gocke CD, Rosner GL, Smith BD, Jones RJ. Association of acute myeloid leukemia's most immature phenotype with risk groups and outcomes. Haematologica. 2016 May;101(5):607-16. doi: 10.3324/haematol.2015.135194. Epub 2016 Jan 27.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
9. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, monocytisk, akutt
- Leukemi, erytroblastisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Mitoksantron
- Alvocidib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02587 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- JHOC-J1101
- CDR0000699421
- J1101 (Annen identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
- 8972 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .