Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek alwokidybu, cytarabiny i mitoksantronu lub chlorowodorek cytarabiny i daunorubicyny w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

3 lipca 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie II fazy dotyczące czasowej terapii sekwencyjnej (TST) z alwokidibem (flawopirydolem), Ara-C i mitoksantronem (FLAM) w porównaniu z „7+3” dla dorosłych w wieku 70 lat i młodszych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML)

To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak alwokidib, cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu działają w porównaniu z cytarabiną i chlorowodorkiem daunorubicyny w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową. Alvocidib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina, chlorowodorek mitoksantronu i chlorowodorek daunorubicyny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie alwokidybu, cytarabiny i chlorowodorku mitoksantronu jest skuteczniejsze niż podawanie cytarabiny i chlorowodorku daunorubicyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie wskaźnika całkowitej remisji (CR) po 1 kursie terapii indukcyjnej z sekwencyjną kombinacją alwokidybu (flawopirydolu), cytarabiny (arabinozyd cytozyny [ara-C]) i chlorowodorku mitoksantronu (FLAM) z tradycyjnym 7+3" chlorowodorek cytarabiny i daunorubicyny (ara-C + daunorubicyna) dla dorosłych (w wieku od 18 do 70 lat) z nowo zdiagnozowaną, wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML) średniego lub niskiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena i porównanie toksyczności FLAM z 7+3. II. Porównanie 2-letniego przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) w odpowiedzi na FLAM w porównaniu z 7+3.

III. Aby wykryć i porównać obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD) pozostałej po FLAM vs 7+3.

IV. Aby określić ekspresję białek transportowych ABC oporności wielolekowej 1 (MDR1, ABCB1) i białka oporności raka piersi (BCRP, ABCG2) na wstępne leczenie blastów AML i skorelować ekspresję jednego lub obu białek z CR i DFS w odpowiedzi na FLAM vs 7+ 3.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według cech ryzyka: wiek (< 50 vs >= 50), wtórna AML (istniejący wcześniej zespół mielodysplastyczny [MDS], choroby mieloproliferacyjne [MPD], związana z leczeniem [t]-AML lub ciężka wieloliniowość dysplazja) i/lub znane niekorzystne cytogenetyki oraz hiperleukocytoza (białe krwinki [WBC] >= 50 000/mm^3). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują alwokidib dożylnie (iv.) przez 1 godzinę w dniach 1-3, cytarabinę iv. przez 72 godziny w dniach 6-8 i chlorowodorek mitoksantronu iv. przez 1-2 godziny w dniu 9. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź do pierwszego kursu (zakończenie wszystkich dawek) mogą otrzymać drugi cykl leczenia lub dużą dawkę cytarabiny po 21-63 dniach od odzyskania morfologii krwi i/lub poddać się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego.

ARM II: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-7 i chlorowodorek daunorubicyny dożylnie w dniach 1-3. Pacjenci z chorobą resztkową w dniu 14 mogą otrzymywać dodatkowo cytarabinę przez 5 dni i chlorowodorek daunorubicyny przez 2 dni. Pacjenci mogą zostać poddani pobraniu krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

172

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy dorośli z ustaloną, patologicznie potwierdzoną diagnozą nowo zdiagnozowanej AML i dorośli z nowo zdiagnozowaną AML, z wyłączeniem nowo zdiagnozowanych AML z czynnikiem wiążącym rdzeń (CBF) i ostrą białaczką progranulocytową (APL, M3), zostaną uznani za kwalifikujących się do badania

  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

    • Pacjenci w wieku >= 65 lat muszą mieć PS ECOG = < 2 przed wystąpieniem objawów białaczkowych
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że naciek białaczkowy)
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl (z wyjątkiem choroby Gilberta, hemolizy lub białaczki)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%

  • Nowo zdiagnozowana AML, podtypy M0, 1, 2, 4-7, ale z wyłączeniem M3 (APL), w tym te z następującymi niskimi cechami ryzyka:

    • Wcześniejsze zaburzenie hematologiczne, w tym AML związana z mielodysplazją (MDS) (MDS/AML) i wcześniejsza choroba mieloproliferacyjna (MPD)
    • Nowotwory szpikowe związane z leczeniem (t-AML/t-MDS)
    • Mięsak szpikowy, proliferacje szpiku związane z zespołem Downa i nowotwór blastycznych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych
    • AML z dysplazją wieloliniową (AML-MLD)
    • Niekorzystna cytogenetyka (zdefiniowana jako -5/-5q; -7/-7q; nieprawidłowe 3q, 9q, 11q, 20q, 21q lub 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13 ; trisomia 21; i złożone kariotypy (≥ 3 niezwiązane ze sobą nieprawidłowości)

  • Pacjenci, którzy otrzymywali sam hydroksymocznik lub otrzymywali wcześniej leki niecytotoksyczne z powodu mielodysplazji (MDS) lub choroby mieloproliferacyjnej (MPD) (np. talidomid lub lenalidomid, interferon, cytokiny, 5-azacytydyna lub decytabina, inhibitory deacetylazy histonowej, [cytoxan], kinaza tyrozynowa [TK] lub podwójne inhibitory TK/src) kwalifikują się do tego badania

    • Co najmniej 24 godziny od wcześniejszej leukoferezy lub podania hydroksymocznika w celu cytoredukcji

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie flawopirydolem
  • Jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
  • Hiperleukocytoza z >= 50 000 blastów/ul; bezpośrednio przed podaniem badanego leku można zastosować leukoferezę lub hydroksymocznik w celu cytoredukcji; należy przerwać na 24 godziny przed pierwszą dawką badanej chemioterapii
  • CBF AML związane z podtypem t(8;21) lub M4eo (inv[16] lub t[16;16]), zdiagnozowane na podstawie kryteriów morfologicznych, charakterystyki cytometrii przepływowej i szybkiej cytogenetyki lub FISH lub testów molekularnych
  • Ostra białaczka progranulocytowa (APL, M3)
  • Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
  • Aktywna, niekontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie z powodu stanu niezwiązanego z AML (np. MDS, nowotwór układu limfatycznego, niedokrwistość aplastyczna); kwalifikują się pacjenci z GVHD kontrolowaną przy stabilnych dawkach leków immunosupresyjnych
  • Obecność innych zagrażających życiu chorób
  • Pacjenci z deficytami umysłowymi i/lub wywiadem psychiatrycznym uniemożliwiającym im wyrażenie świadomej zgody lub postępowanie zgodnie z protokołem
  • Pacjenci w ciąży i karmiący są wykluczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (alwokidib, cytarabina, chlorowodorek mitoksantronu)
Pacjenci otrzymują alwokidib dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-3, cytarabinę dożylnie przez 72 godziny w dniach 6-8 i chlorowodorek mitoksantronu dożylnie przez 1-2 godziny w dniu 9. Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź na pierwszy kurs (ukończenie wszystkich dawek) może otrzymać drugi cykl leczenia lub dużą dawkę cytarabiny po 21-63 dniach od odzyskania morfologii krwi i/lub przejść allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
Lek: alwokidib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FLAVO
  • flawopirydol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktywny komparator: Ramię II (cytarabina, chlorowodorek daunorubicyny)
Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7 i chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-3. Pacjenci z chorobą resztkową w dniu 14 mogą otrzymywać dodatkowo cytarabinę przez 5 dni i chlorowodorek daunorubicyny przez 2 dni.
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • RP-13057
  • chlorowodorek daunomycyny
  • daunorubicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
Szpik kostny wykazujący mniej niż 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, ANC co najmniej 1000/mm3 i liczbą płytek krwi 100 000/mm3, brak blastów we krwi obwodowej, brak możliwych do zidentyfikowania komórek białaczkowych w kości szpiku kostnego, eliminację związanych z chorobą nieprawidłowości cytogenetycznych oraz eliminację jakiejkolwiek wcześniej istniejącej choroby pozaszpikowej. Kryteria te zaczerpnięto z publikacji Dohner H, Estey EH, Amadori S i in. Diagnoza i leczenie ostrej białaczki szpikowej u dorosłych: zalecenia międzynarodowego panelu ekspertów w imieniu European LeukemiaNet. Krew 2010;115:453-474
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności, scharakteryzowana przez liczbę zdarzeń według leczenia i stopnia
Ramy czasowe: Do 14 dni po zakończeniu badanego leczenia
Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane opisy i skale ocen, które znajdują się w zmienionych kryteriach NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Do 14 dni po zakończeniu badanego leczenia
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub nawrotu lub nawrotu, oceniany do 2 lat
Prawdopodobieństwa zostaną oszacowane za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera. Szacunki dotyczące przeżycia po dwóch latach zostaną oszacowane. Czas przeżycia wolny od choroby Całkowity czas przeżycia określono od daty randomizacji do zgonu lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej. Przeżycie wolne od zdarzeń zdefiniowano jako datę randomizacji do pierwszego wystąpienia przetrwałej AML po 1 cyklu indukcji, nawrotu lub zgonu. Pacjenci zostali ocenzurowani pod kątem przeżycia wolnego od zdarzeń, jeśli otrzymali terapię bez protokołu lub przeszczep komórek macierzystych.
Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub nawrotu lub nawrotu, oceniany do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
Prawdopodobieństwa zostaną oszacowane za pomocą estymacji Kaplana-Meiera. Szacunki dotyczące przeżycia po dwóch latach zostaną oszacowane.
4 lata
Liczba pacjentów z minimalną chorobą resztkową
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 14 dni po rozpoczęciu leczenia
Porównania leczenia w odniesieniu do MRD będą oparte na liczbie pacjentów z MRD w dniu 14 po rozpoczęciu leczenia.
Od rozpoczęcia badania do 14 dni po rozpoczęciu leczenia
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata
Prawdopodobieństwa zostaną oszacowane za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera. Szacunki dotyczące przeżycia po dwóch latach zostaną oszacowane.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02587 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na alwokidib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj