Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альвоцидиб, цитарабин и митоксантрона гидрохлорид или цитарабин и даунорубицин гидрохлорид в лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом

3 июля 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II последовательной терапии с синхронизацией по времени (TST) с альвоцидибом (флавопиридол), Ara-C и митоксантроном (FLAM) по сравнению с «7+3» для взрослых в возрасте 70 лет и младше с недавно диагностированным острым миелогенным лейкозом (AML)

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, как альвоцидиб, цитарабин и митоксантрона гидрохлорид действуют по сравнению с цитарабином и даунорубицином гидрохлоридом при лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Альвоцидиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цитарабин, гидрохлорид митоксантрона и гидрохлорид даунорубицина, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли назначение альвоцидиба, цитарабина и митоксантрона гидрохлорида более эффективным, чем назначение цитарабина и даунорубицина гидрохлорида при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить частоту достижения полной ремиссии (ПР) после 1 курса индукционной терапии последовательной по времени комбинацией альвоцидиба (флавопиридола), цитарабина (цитозинарабинозид [ара-С]) и митоксантрона гидрохлорида (ФЛАМ) по сравнению с традиционной» 7+3" цитарабин и даунорубицин гидрохлорид (ara-C + даунорубицин) для взрослых (в возрасте от 18 до 70 лет) с недавно диагностированным, ранее не леченным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) промежуточного или низкого риска.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить и сравнить токсичность FLAM и 7+3. II. Сравнить 2-летнюю безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) в ответ на FLAM против 7+3.

III. Выявить и сравнить наличие минимальной остаточной болезни (МОБ), оставшейся после FLAM, по сравнению с 7+3.

IV. Определить экспрессию транспортных белков ABC с множественной лекарственной устойчивостью 1 (MDR1, ABCB1) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP, ABCG2) на предварительной обработке бластов ОМЛ и сопоставить экспрессию одного или обоих белков с CR и DFS в ответ на FLAM по сравнению с 7+ 3.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с признаками риска: возраст (< 50 против >= 50), вторичный ОМЛ (ранее существовавший миелодисплатический синдром [МДС], миелопролиферативные заболевания [МПЗ], связанный с лечением [t]-ОМЛ или тяжелый многолинейный ОМЛ. дисплазия) и/или известная неблагоприятная цитогенетика и гиперлейкоцитоз (лейкоциты [WBC] >= 50 000/мм^3). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

РУКА I: пациенты получают альвоцидиб внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1-3, цитарабин в/в в течение 72 часов в дни 6-8 и гидрохлорид митоксантрона в/в в течение 1-2 часов в день 9. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа к первому курсу (завершение приема всех доз) может быть назначен второй курс лечения или высокие дозы цитарабина через 21-63 дня после восстановления показателей крови и/или проведена аллогенная трансплантация костного мозга.

ARM II: пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-7 и даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-3. Пациенты с остаточным заболеванием на 14-й день могут дополнительно получать цитарабин в течение 5 дней и даунорубицина гидрохлорид в течение 2 дней. Пациенты могут пройти забор крови и костного мозга для коррелятивных исследований.

После завершения исследуемой терапии пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

172

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Все взрослые с установленным, патологически подтвержденным диагнозом недавно диагностированного ОМЛ и взрослые с впервые диагностированным ОМЛ, за исключением недавно диагностированного ОМЛ с кор-связывающим фактором (CBF) и острого програнулоцитарного лейкоза (APL, M3), будут считаться подходящими для исследования.

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-3

    • Пациенты >= 65 лет должны иметь ECOG PS =< 2 до развития лейкемических симптомов.
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев лейкемической инфильтрации)
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл (за исключением болезни Жильбера, гемолиза или лейкемии)
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%

  • Недавно диагностированный ОМЛ, подтипы M0, 1, 2, 4-7, но исключая M3 (APL), в том числе со следующими признаками низкого риска:

    • Предшествующее гематологическое заболевание, включая ОМЛ, связанный с миелодисплазией (МДС) (МДС/ОМЛ), и предшествующее миелопролиферативное заболевание (МПЗ)
    • Миелоидные новообразования, связанные с лечением (t-AML/t-MDS)
    • Миелоидная саркома, миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна, и новообразование бластных плазмацитоидных дендритных клеток
    • ОМЛ с многолинейной дисплазией (ОМЛ-МЛД)
    • Неблагоприятная цитогенетика (определяется как -5/-5q; -7/-7q; аномальные 3q, 9q, 11q, 20q, 21q или 17p; t(6;9); t(9;22); трисомия 8; трисомия 13. трисомия 21 и сложные кариотипы (≥ 3 несвязанных аномалий)

  • Пациенты, получавшие монотерапию гидроксимочевиной или ранее получавшие нецитотоксическую терапию по поводу миелодисплазии (МДС) или миелопролиферативного заболевания (МПЗ) (например, талидомид или леналидомид, интерферон, цитокины, 5-азацитидин или децитабин, ингибиторы гистондеацетилазы, низкие дозы циклофосфамида [цитоксан], тирозинкиназа [TK] или двойные ингибиторы TK/src) будут иметь право на участие в этом исследовании.

    • Не менее 24 часов после предшествующего лейкофереза ​​или гидроксимочевины для циторедукции

Критерий исключения:

  • Любое предшествующее лечение флавопиридолом
  • Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
  • Гиперлейкоцитоз >= 50 000 бластов/мкл; лейкоферез или гидроксимочевина могут быть использованы непосредственно перед введением исследуемого препарата для циторедукции; следует прекратить за 24 часа до первой дозы исследуемой химиотерапии
  • ОМЛ CBF, связанные с подтипом t(8;21) или M4eo (inv[16] или t[16;16]), диагностированные по морфологическим критериям, характеристикам проточной цитометрии и быстрой цитогенетики, FISH или молекулярного тестирования
  • Острый програнулоцитарный лейкоз (APL, M3)
  • Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
  • Активная, неконтролируемая инфекция; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право
  • Активная неконтролируемая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации по поводу состояния, не связанного с ОМЛ (например, МДС, лимфоидное злокачественное новообразование, апластическая анемия); пациенты с РТПХ, контролируемые стабильными дозами иммунодепрессантов, имеют право
  • Наличие других угрожающих жизни заболеваний
  • Пациенты с психическими расстройствами и/или психиатрическим анамнезом, которые не позволяют им дать информированное согласие или следовать протоколу
  • Беременные и кормящие пациенты исключены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (альвоцидиб, цитарабин, митоксантрона гидрохлорид)
Пациенты получают альвоцидиб в/в в течение 1 часа в дни 1-3, цитарабин в/в в течение 72 часов в дни 6-8 и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 1-2 часов в день 9. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа на первый курс (завершение всех доз) могут пройти второй курс лечения или высокие дозы цитарабина через 21–63 дня после восстановления анализа крови и/или пройти аллогенную трансплантацию костного мозга.
Лекарство: альвоцидиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФЛАВО
  • флавопиридол
  • HMR 1275
  • L-868275
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
Активный компаратор: Группа II (цитарабин, даунорубицина гидрохлорид)
Пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-7 и даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-3. Пациенты с остаточным заболеванием на 14-й день могут дополнительно получать цитарабин в течение 5 дней и даунорубицина гидрохлорид в течение 2 дней.
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • РП-13057
  • дауномицина гидрохлорид
  • даунорубицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов
Временное ограничение: 3 года
В костном мозге менее 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, ANC не менее 1000/мм3 и количеством тромбоцитов 100 000/мм3, отсутствием бластов в периферической крови, отсутствием идентифицируемых лейкозных клеток в кости костного мозга, устранение ассоциированных с заболеванием цитогенетических аномалий и устранение любого ранее существовавшего экстрамедуллярного заболевания. Эти критерии взяты из Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet. Кровь 2010;115:453-474
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности, характеризуемая количеством событий в зависимости от лечения и степени
Временное ограничение: До 14 дней после завершения исследуемого лечения
Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, будут использоваться для отчетности по НЯ.
До 14 дней после завершения исследуемого лечения
Выживание без болезней
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти от любой причины или рецидива или рецидива, оцененное до 2 лет
Вероятности будут оцениваться с помощью оценки Каплана-Мейера. Оценки выживаемости через два года будут оценены. Безрецидивная выживаемость Общая выживаемость определялась от даты рандомизации до смерти или последнего известного наблюдения. Бессобытийная выживаемость определялась как дата рандомизации первого случая персистирующего ОМЛ после 1 цикла индукции, рецидива или смерти. Пациентов подвергали цензуре на бессобытийную выживаемость, если они получали непротокольную терапию или трансплантацию стволовых клеток.
Время от рандомизации до смерти от любой причины или рецидива или рецидива, оцененное до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
Вероятности будут оцениваться с помощью оценки Каплана-Мейера. Оценки выживаемости через два года будут оценены.
4 года
Количество пациентов с минимальной остаточной болезнью
Временное ограничение: От начала исследования до 14 дней после начала лечения
Сравнение лечения в отношении MRD будет основано на количестве пациентов с MRD на 14-й день после начала лечения.
От начала исследования до 14 дней после начала лечения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года
Вероятности будут оцениваться с помощью оценки Каплана-Мейера. Оценки выживаемости через два года будут оценены.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02587 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00100 (Грант/контракт NIH США)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Другой идентификатор: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться