Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alvokidibi, sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi tai sytarabiini ja daunorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

maanantai 3. heinäkuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen II koe ajoitetusta peräkkäishoidosta (TST) alvocidibilla (flavopiridoli), Ara-C:llä ja mitoksantronilla (FLAM) vs. "7+3" 70-vuotiaille ja sitä nuoremmille aikuisille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka alvokidibi, sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi toimivat verrattuna sytarabiiniin ja daunorubisiinihydrokloridiin hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia. Alvokidibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini, mitoksantronihydrokloridi ja daunorubisiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Ei vielä tiedetä, onko alvokidibin, sytarabiinin ja mitoksantronihydrokloridin antaminen tehokkaampaa kuin sytarabiinin ja daunorubisiinihydrokloridin antaminen hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa täydellisen remission (CR) nopeutta yhden induktiohoitojakson jälkeen alvokidibin (flavopiridoli), sytarabiinin (sytosiiniarabinosidi [ara-C]) ja mitoksantronihydrokloridin (FLAM) ajoitettuun peräkkäiseen yhdistelmään verrattuna perinteiseen " 7+3" sytarabiini ja daunorubisiinihydrokloridi (ara-C + daunorubisiini) aikuisille (18–70-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, keskiriskin tai huonon riskin akuutti myelooinen leukemia (AML).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida ja vertailla FLAM vs 7+3 toksisuutta. II. Vertaa 2 vuoden taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) vasteena FLAM:iin vs. 7+3.

III. FLAM:n jälkeen jäljellä olevan minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitseminen ja vertailu vs. 7+3.

IV. ABC-kuljetusproteiinien monilääkeresistenssin 1 (MDR1, ABCB1) ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP, ABCG2) ilmentymisen määrittäminen AML-blastien esikäsittelyssä ja yhden tai molempien proteiinien ilmentymien korreloiminen CR:n ja DFS:n kanssa vasteena FLAM vs 7+:lle 3.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan riskiominaisuuksien mukaan: ikä (< 50 vs >= 50), sekundaarinen AML (aiemmin olemassa oleva myelodysplaattinen oireyhtymä [MDS]), myeloproliferatiiviset sairaudet [MPD], hoitoon liittyvä [t]-AML tai vaikea monilinjainen dysplasia) ja/tai tunnetut haitalliset sytogenetiikka ja hyperleukosytoosi (valkosolut [WBC] >= 50 000/mm^3). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat alvokidibia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV 72 tunnin ajan päivinä 6-8 ja mitoksantronihydrokloridia IV 1-2 tunnin ajan päivänä 9. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen ensimmäiselle hoitojaksolle (kaikki annokset loppuun saatettu) voivat saada toisen hoitojakson tai suuren annoksen sytarabiinia 21–63 päivän kuluttua verenkuvan palautumisesta ja/tai allogeenisen luuytimensiirron jälkeen.

ARM II: Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-7 ja daunorubisiinihydrokloridi IV päivinä 1-3. Potilaat, joilla on jäännössairaus päivänä 14, voivat saada lisää sytarabiinia 5 päivän ajan ja daunorubisiinihydrokloridia 2 päivän ajan. Potilaille voidaan tehdä verta ja luuydintä korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

172

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki aikuiset, joilla on todettu, patologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu AML-diagnoosi, ja aikuiset, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, lukuun ottamatta äskettäin diagnosoituja AML:itä (CBF) ja akuuttia progranulosyyttistä leukemiaa (APL, M3), katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-3

    • >= 65-vuotiailla potilailla on oltava ECOG PS = < 2 ennen leukemiaoireiden kehittymistä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei leukeeminen infiltraatio)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (ellei Gilbertin tauti, hemolyysi tai leukemia)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %

  • Äskettäin diagnosoitu AML, alatyypit M0, 1, 2, 4-7, mutta ei M3 (APL), mukaan lukien ne, joilla on seuraavat huonot riskiominaisuudet:

    • Aikaisempi hematologinen häiriö, mukaan lukien myelodysplasiaan (MDS) liittyvä AML (MDS/AML) ja aiempi myeloproliferatiivinen häiriö (MPD)
    • Hoitoon liittyvät myelooiset kasvaimet (t-AML/t-MDS)
    • Myelooinen sarkooma, Downin oireyhtymään liittyvät myeloidiproliferaatiot ja blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain
    • AML, johon liittyy monilinjainen dysplasia (AML-MLD)
    • Haitallinen sytogenetiikka (määritelty: -5/-5q; -7/-7q; epänormaali 3q, 9q, 11q, 20q, 21q tai 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13 trisomia 21 ja monimutkaiset karyotyypit (≥ 3 toisiinsa liittymätöntä poikkeavuutta)

  • Potilaat, jotka ovat saaneet pelkkää hydroksiureaa tai ovat saaneet ei-sytotoksisia hoitoja myelodysplasian (MDS) tai myeloproliferatiivisen häiriön (MPD) hoitoon (esim. talidomidi tai lenalidomidi, interferoni, sytokiinit, 5-atsasytidiini tai desitabiini, histonideasetylaasi-inhibiittorit, alhainen fosfatosidoosin estäjät [sytoksaani], tyrosiinikinaasi [TK] tai kaksois-TK/src-estäjät) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

    • Vähintään 24 tuntia aikaisemmasta leukofereesistä tai hydroksiureasta sytoreduktiota varten

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito flavopiridolilla
  • Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
  • Hyperleukosytoosi > = 50 000 blastia/ul; leukofereesiä tai hydroksiureaa voidaan käyttää välittömästi ennen tutkimuslääkkeen antamista sytoreduktioon; tulee lopettaa 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuskemoterapia-annosta
  • CBF AML:t, jotka liittyvät t(8;21)- tai M4eo-alatyyppiin (inv[16] tai t[16;16]), jotka on diagnosoitu morfologisten kriteerien, virtaussytometristen ominaisuuksien ja nopean sytogenetiikan tai FISH- tai molekyylitestauksen perusteella
  • Akuutti progranulosyyttinen leukemia (APL, M3)
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia
  • Aktiivinen, hallitsematon infektio; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
  • Aktiivinen, kontrolloimaton siirrännäinen vs. isäntäsairaus (GVHD) allogeenisen siirron jälkeen ei-AML-tilan vuoksi (esim. MDS, lymfaattinen pahanlaatuisuus, aplastinen anemia); potilaat, joiden GVHD on hallinnassa vakailla immunosuppressanttien annoksilla, ovat kelvollisia
  • Muun hengenvaarallisen sairauden esiintyminen
  • Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, joka estää heitä antamasta tietoisen suostumuksen tai noudattamasta protokollaa
  • Raskaana olevat ja imettävät potilaat eivät sisälly tähän

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (alvokidibi, sytarabiini, mitoksantronihydrokloridi)
Potilaat saavat alvokidibi IV 1 tunnin ajan päivinä 1–3, sytarabiini IV 72 tunnin ajan päivinä 6–8 ja mitoksantronihydrokloridi IV 1–2 tuntia päivänä 9. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen ensimmäiseen hoitoon (lopetus). kaikista annoksista) voivat saada toisen hoitojakson tai suuren annoksen sytarabiinia 21–63 päivän kuluttua verenkuvan palautumisesta ja/tai allogeenisen luuytimensiirron jälkeen.
Lääke: alvokidibi
Koska IV
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Active Comparator: Käsivarsi II (sytarabiini, daunorubisiinihydrokloridi)
Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-7 ja daunorubisiinihydrokloridi IV päivinä 1-3. Potilaat, joilla on jäännössairaus päivänä 14, voivat saada lisää sytarabiinia 5 päivän ajan ja daunorubisiinihydrokloridia 2 päivän ajan.
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: daunorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • RP-13057
  • daunomysiinihydrokloridi
  • daunorubisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Luuytimessä on alle 5 % myeloblasteja ja kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen, ANC vähintään 1000/cu mm ja verihiutaleiden määrä 100 000/cu mm, blastien puuttuminen ääreisveressä, tunnistettavien leukeemisten solujen puuttuminen luusta luuydin, sairauteen liittyvien sytogeneettisten poikkeavuuksien puhdistuma ja minkä tahansa aiemmin olemassa olevan ekstramedullaarisen taudin puhdistuma. Nämä kriteerit on otettu julkaisuista Dohner H, Estey EH, Amadori S, et ai. Aikuisten akuutin myelooisen leukemian diagnoosi ja hoito: kansainvälisen asiantuntijapaneelin suositukset European LeukemiaNetin puolesta. Blood 2010; 115:453-474
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyksien ilmaantuvuus Tapahtumien lukumääränä hoidon ja asteen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
AE-raportoinnissa hyödynnetään tarkistetun NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 kuvauksia ja luokitusasteikkoja.
Jopa 14 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai uusiutumisesta tai uusiutumisesta, arvioituna enintään 2 vuotta
Todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla. Kahden vuoden eloonjäämisarviot arvioidaan. Taudista vapaa eloonjääminen Kokonaiseloonjääminen määritettiin satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen tunnettuun seurantaan. Tapahtumavapaa eloonjääminen määriteltiin päivämääräksi, jolloin satunnaistettiin ensimmäinen pysyvä AML:n esiintyminen 1 induktio-, uusiutumis- tai kuolemanjakson jälkeen. Potilaat sensuroitiin tapahtumattoman selviytymisen vuoksi, jos he olivat saaneet ei-protokollahoitoa tai kantasolusiirtoa.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai uusiutumisesta tai uusiutumisesta, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla. Kahden vuoden eloonjäämisarviot arvioidaan.
4 Vuotta
Potilaiden määrä, joilla on minimaalinen jäännössairaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 14 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
Hoitojen vertailu MRD:n suhteen perustuu MRD-potilaiden lukumäärään 14. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen alusta 14 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-estimaatin avulla. Kahden vuoden eloonjäämisarviot arvioidaan.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02587 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00100 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Muu tunniste: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa