Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alvocidib, Cytarabin og Mitoxantron Hydrochloride eller Cytarabin og Daunorubicin Hydrochloride til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

3. juli 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret fase II-forsøg med tidsbestemt sekventiel terapi (TST) med Alvocidib (Flavopiridol), Ara-C og Mitoxantron (FLAM) vs. "7+3" for voksne i alderen 70 og under med nyligt diagnosticeret akut myelogen leukæmi (AML)

Dette randomiserede fase II-forsøg studerer, hvordan alvocidib, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid virker sammenlignet med cytarabin og daunorubicinhydrochlorid ved behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi. Alvocidib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cytarabin, mitoxantronhydrochlorid og daunorubicinhydrochlorid virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give alvocidib, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid end at give cytarabin og daunorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR) efter 1 kursus af induktionsterapi med den tidsindstillede sekventielle kombination af alvocidib (flavopiridol), cytarabin (cytosin arabinosid [ara-C]) og mitoxantron hydrochlorid (FLAM) i forhold til traditionel " 7+3" cytarabin og daunorubicinhydrochlorid (ara-C + Daunorubicin) til voksne (alder 18 til 70) med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet, mellemrisiko eller lavrisiko akut myeloid leukæmi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere og sammenligne toksiciteten af ​​FLAM vs 7+3. II. At sammenligne den 2-årige sygdomsfri overlevelse (DFS) og den samlede overlevelse (OS) som svar på FLAM vs 7+3.

III. At detektere og sammenligne tilstedeværelsen af ​​minimal-residual sygdom (MRD) tilbage efter FLAM vs 7+3.

IV. For at bestemme ekspressionen af ​​ABC-transportproteiner multilægemiddelresistens 1 (MDR1, ABCB1) og brystkræftresistensprotein (BCRP, ABCG2) på AML blaster forbehandling og korrelere ekspressionen af ​​et eller begge proteiner med CR og DFS som svar på FLAM vs 7+ 3.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter risikotræk: alder (< 50 vs >= 50), sekundær AML (præ-eksisterende myelodysplatisk syndrom [MDS], myeloproliferative sygdomme [MPD], behandlingsrelateret [t]-AML eller svær multi-lineage dysplasi) og/eller kendt uønsket cytogenetik og hyperleukocytose (hvide blodlegemer [WBC] >= 50.000/mm^3). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får alvocidib intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 1-2 timer på dag 9. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons til det første kursus (afslutning af alle doser) kan modtage et andet behandlingsforløb eller højdosis cytarabin efter 21-63 dage efter genopretning af blodtal og/eller gennemgå allogen knoglemarvstransplantation.

ARM II: Patienter får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 og daunorubicin hydrochlorid IV på dag 1-3. Patienter, der har tilbageværende sygdom på dag 14, kan få yderligere cytarabin i 5 dage og daunorubicinhydrochlorid i 2 dage. Patienter kan gennemgå blod- og knoglemarvsopsamling til korrelative undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 5 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle voksne med etablerede, patologisk bekræftede diagnoser af nyligt diagnosticeret AML og voksne med nyligt diagnosticeret AML, undtagen nyligt diagnosticeret core-binding factor (CBF) AML'er og akut progranulocytisk leukæmi (APL, M3), vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelse

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-3

    • Patienter >= 65 år skal have ECOG PS =< 2 før de udvikler leukæmisymptomer
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 5 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre leukæisk infiltration)
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (medmindre Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmi)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %

  • Nydiagnosticeret AML, undertyperne M0, 1, 2, 4-7, men eksklusive M3 (APL), inklusive dem med følgende dårlige risikotræk:

    • Forudgående hæmatologisk lidelse, herunder myelodysplasi (MDS)-relateret AML (MDS/AML) og tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
    • Behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer (t-AML/t-MDS)
    • Myeloid sarkom, myeloid proliferation relateret til Downs syndrom og blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
    • AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
    • Negativ cytogenetik (defineret som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13 trisomi 21 og komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterede abnormiteter)

  • Patienter, som har modtaget hydroxyurinstof alene eller tidligere har modtaget ikke-cytotoksiske behandlinger for myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, interferon, cytokiner, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylase-hæmmere, cyclofospham-dosidhæmmere [cytoxan], tyrosinkinase [TK] eller dobbelte TK/src-hæmmere) vil være berettiget til dette forsøg

    • Mindst 24 timer siden tidligere leukoferese eller hydroxyurinstof til cytoreduktion

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med flavopiridol
  • Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Hyperleukocytose med >= 50.000 blaster/uL; leukoferese eller hydroxyurinstof kan anvendes umiddelbart før undersøgelse af lægemiddeladministration til cytoreduktion; skal stoppes 24 timer før første dosis af studiekemoterapi
  • CBF AML'er forbundet med t(8;21) eller M4eo subtype (inv[16] eller t[16;16]), som diagnosticeret ved morfologiske kriterier, flowcytometriske karakteristika og hurtig cytogenetik eller FISH eller molekylær testning
  • Akut progranulocytisk leukæmi (APL, M3)
  • Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
  • Aktiv, ukontrolleret graft vs. host disease (GVHD) efter allogen transplantation for ikke-AML tilstand (f.eks. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anæmi); patienter med GVHD kontrolleret på stabile doser af immunsuppressiva er kvalificerede
  • Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
  • Patienter med psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie, der udelukker dem fra at give informeret samtykke eller fra at følge protokol
  • Gravide og ammende patienter er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (alvocidib, cytarabin, mitoxantronhydrochlorid)
Patienterne får alvocidib IV over 1 time på dag 1-3, cytarabin IV over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 1-2 timer på dag 9. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons på det første forløb (afslutning af alle doser) kan modtage et andet behandlingsforløb eller højdosis cytarabin efter 21-63 dage efter genopretning af blodtallet og/eller gennemgå en allogen knoglemarvstransplantation.
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktiv komparator: Arm II (cytarabin, daunorubicin hydrochlorid)
Patienter får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 og daunorubicin hydrochlorid IV på dag 1-3. Patienter, der har tilbageværende sygdom på dag 14, kan få yderligere cytarabin i 5 dage og daunorubicinhydrochlorid i 2 dage.
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 3 år
Knoglemarv viser mindre end 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, en ANC på mindst 1000/cu mm og et blodpladetal på 100.000/cu mm, fravær af blast i perifert blod, fravær af identificerbare leukæmiceller i knoglen marv, clearance af sygdomsassocierede cytogenetiske abnormiteter og clearance af enhver tidligere eksisterende ekstramedullær sygdom. Disse kriterier er taget fra Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnose og behandling af akut myeloid leukæmi hos voksne: anbefalinger fra et internationalt ekspertpanel på vegne af European LeukemiaNet. Blood 2010;115:453-474
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksiciteter, karakteriseret ved antal hændelser efter behandling og grad
Tidsramme: Op til 14 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Beskrivelserne og karakterskalaerne fundet i de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 vil blive brugt til AE-rapportering.
Op til 14 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død af enhver årsag eller tilbagefald eller gentagelse, vurderet op til 2 år
Sandsynligheder vil blive estimeret med Kaplan-Meier-estimatet. Overlevelsesestimater på to år vil blive estimeret. Sygdomsfri overlevelse Samlet overlevelse blev defineret fra dato for randomisering til død eller sidste kendte opfølgning. Hændelsesfri overlevelse blev defineret som datoen for randomisering til den første forekomst af vedvarende AML efter 1 cyklus med induktion, tilbagefald eller død. Patienter blev censureret for hændelsesfri overlevelse, hvis de havde modtaget ikke-protokolbehandling eller en stamcelletransplantation.
Tid fra randomisering til død af enhver årsag eller tilbagefald eller gentagelse, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Sandsynligheder vil blive estimeret med Kaplan-Meier estimatet. Overlevelsesestimater på to år vil blive estimeret.
4 år
Antal patienter med minimal restsygdom
Tidsramme: Fra studiestart til 14 dage efter behandlingsstart
Sammenligninger af behandlingerne med hensyn til MRD vil være baseret på antallet af patienter med MRD på dag 14 efter behandlingsstart.
Fra studiestart til 14 dage efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Sandsynligheder vil blive estimeret med Kaplan-Meier estimatet. Overlevelsesestimater på to år vil blive estimeret.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2011

Først opslået (Skøn)

9. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02587 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Anden identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med alvocidib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner