Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alvocidib, Cytarabin och Mitoxantron Hydrochloride eller Cytarabin and Daunorubicin Hydrochloride vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi

3 juli 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Randomiserad fas II-studie av tidsinställd sekventiell terapi (TST) med alvocidib (flavopiridol), Ara-C och mitoxantron (FLAM) kontra "7+3" för vuxna 70 år och yngre med nydiagnostiserad akut myelogen leukemi (AML)

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur alvocidib, cytarabin och mitoxantronhydroklorid fungerar jämfört med cytarabin och daunorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi. Alvocidib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom cytarabin, mitoxantronhydroklorid och daunorubicinhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge alvocidib, cytarabin och mitoxantronhydroklorid än att ge cytarabin och daunorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra graden av fullständig remission (CR) efter en kur av induktionsterapi med den tidsinställda sekventiella kombinationen av alvocidib (flavopiridol), cytarabin (cytosin arabinosid [ara-C]) och mitoxantronhydroklorid (FLAM) jämfört med traditionella " 7+3" cytarabin och daunorubicinhydroklorid (ara-C + Daunorubicin) för vuxna (ålder 18 till 70) med nydiagnostiserade, tidigare obehandlade, akut myelogen leukemi (AML) med medelrisk eller lågrisk.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera och jämföra toxiciteterna för FLAM vs 7+3. II. Att jämföra 2-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) som svar på FLAM vs 7+3.

III. För att upptäcka och jämföra förekomsten av minimal-resterande sjukdom (MRD) kvar efter FLAM vs 7+3.

IV. För att bestämma uttrycket av ABC-transportproteiner multidrogresistens 1 (MDR1, ABCB1) och bröstcancerresistensprotein (BCRP, ABCG2) på AML-blaster förbehandling och korrelera uttrycken av ett eller båda proteinerna med CR och DFS som svar på FLAM vs 7+ 3.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade enligt riskegenskaper: ålder (< 50 vs >= 50), sekundär AML (pre-existerande myelodysplatiskt syndrom [MDS], myeloproliferativa sjukdomar [MPD], behandlingsrelaterad [t]-AML eller allvarlig multi-lineage dysplasi) och/eller känd negativ cytogenetik och hyperleukocytos (vita blodkroppar [WBC] >= 50 000/mm^3). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter får alvocidib intravenöst (IV) under 1 timme dag 1-3, cytarabin IV under 72 timmar dag 6-8 och mitoxantronhydroklorid IV under 1-2 timmar dag 9. Patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar till den första kuren (slutförande av alla doser) kan få en andra behandlingskur eller högdos cytarabin efter 21-63 dagar efter återhämtning av blodvärden och/eller genomgå allogen benmärgstransplantation.

ARM II: Patienterna får cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och daunorubicinhydroklorid IV dag 1-3. Patienter som har kvarvarande sjukdom på dag 14 kan få ytterligare cytarabin i 5 dagar och daunorubicinhydroklorid i 2 dagar. Patienter kan genomgå blod- och benmärgsuppsamling för korrelativa studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 5 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

172

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla vuxna med etablerade, patologiskt bekräftade diagnoser av nydiagnostiserad AML och vuxna med nydiagnostiserad AML, exklusive nydiagnostiserad core-bindende faktor (CBF) AML och akut progranulocytisk leukemi (APL, M3), kommer att anses kvalificerade för studien

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-3

    • Patienter >= 65 år måste ha ECOG PS =< 2 innan de utvecklar leukemisymptom
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 gånger övre normalgräns (ULN) (om inte leukemiinfiltration)
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (såvida inte Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemi)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 %

  • Nydiagnostiserad AML, subtyper M0, 1, 2, 4-7 men exklusive M3 (APL), inklusive de med följande dåliga riskegenskaper:

    • Förutgående hematologisk störning inklusive myelodysplasi (MDS)-relaterad AML (MDS/AML) och tidigare myeloproliferativ störning (MPD)
    • Behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer (t-AML/t-MDS)
    • Myeloid sarkom, myeloid proliferation relaterade till Downs syndrom och blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma
    • AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
    • Skadlig cytogenetik (definierad som -5/-5q; -7/-7q; onormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13 trisomi 21 och komplexa karyotyper (≥ 3 orelaterade abnormiteter)

  • Patienter som har fått enbart hydroxiurea eller som tidigare har fått icke-cytotoxiska behandlingar för myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPD) (t.ex. talidomid eller lenalidomid, interferon, cytokiner, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylas-hämmare, cyklofosfhamidosidehämmare, låg [cytoxan], tyrosinkinas [TK] eller dubbla TK/src-hämmare) kommer att vara kvalificerade för denna prövning

    • Minst 24 timmar sedan tidigare leukoferes eller hydroxiurea för cytoreduktion

Exklusions kriterier:

  • Eventuell tidigare behandling med flavopiridol
  • Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Hyperleukocytos med >= 50 000 blaster/uL; leukoferes eller hydroxiurea kan användas omedelbart före studieläkemedelsadministrering för cytoreduktion; måste avbrytas 24 timmar före den första dosen av studiekemoterapi
  • CBF AML associerade med t(8;21) eller M4eo subtyp (inv[16] eller t[16;16]), som diagnostiserats av morfologiska kriterier, flödescytometriska egenskaper och snabb cytogenetik eller FISH eller molekylär testning
  • Akut progranulocytisk leukemi (APL, M3)
  • Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktiv, okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
  • Aktiv, okontrollerad graft vs. host disease (GVHD) efter allogen transplantation för icke-AML-tillstånd (t.ex. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anemi); patienter med GVHD kontrollerade på stabila doser av immunsuppressiva medel är berättigade
  • Förekomst av annan livshotande sjukdom
  • Patienter med psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som hindrar dem från att ge informerat samtycke eller från att följa protokoll
  • Gravida och ammande patienter är uteslutna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (alvocidib, cytarabin, mitoxantronhydroklorid)
Patienterna får alvocidib IV under 1 timme dag 1-3, cytarabin IV under 72 timmar dag 6-8 och mitoxantronhydroklorid IV under 1-2 timmar dag 9. Patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar på den första behandlingen (avslutad av alla doser) kan få en andra behandlingskur eller högdos cytarabin efter 21-63 dagar efter återhämtning av blodtalet och/eller genomgå allogen benmärgstransplantation.
Läkemedel: alvocidib
Givet IV
Andra namn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: mitoxantronhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktiv komparator: Arm II (cytarabin, daunorubicinhydroklorid)
Patienterna får cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och daunorubicinhydroklorid IV dag 1-3. Patienter som har kvarvarande sjukdom på dag 14 kan få ytterligare cytarabin i 5 dagar och daunorubicinhydroklorid i 2 dagar.
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: daunorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycinhydroklorid
  • daunorubicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: 3 år
Benmärg som visar mindre än 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer, en ANC på minst 1000/cu mm och ett trombocytantal på 100 000/cu mm, frånvaro av blast i perifert blod, frånvaro av identifierbara leukemiska celler i benet märg, eliminering av sjukdomsassocierade cytogenetiska abnormiteter och eliminering av någon tidigare existerande extramedullär sjukdom. Dessa kriterier är hämtade från Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnos och hantering av akut myeloid leukemi hos vuxna: rekommendationer från en internationell expertpanel, på uppdrag av European LeukemiaNet. Blood 2010;115:453-474
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av toxicitet, kännetecknad av antal händelser efter behandling och grad
Tidsram: Upp till 14 dagar efter avslutad studiebehandling
Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kommer att användas för AE-rapportering.
Upp till 14 dagar efter avslutad studiebehandling
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till död av någon orsak eller återfall eller återfall, bedömd upp till 2 år
Sannolikheter kommer att uppskattas med Kaplan-Meier skattningen. Överlevnadsuppskattningar till två år kommer att uppskattas. Sjukdomsfri överlevnad Total överlevnad definierades från datum för randomisering till död eller senast kända uppföljning. Händelsefri överlevnad definierades som datum för randomisering till den första förekomsten av ihållande AML efter 1 cykel av induktion, återfall eller död. Patienter censurerades för händelsefri överlevnad om de hade fått icke-protokollbehandling eller en stamcellstransplantation.
Tid från randomisering till död av någon orsak eller återfall eller återfall, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
Sannolikheter kommer att uppskattas med Kaplan-Meier skattningen. Överlevnadsuppskattningar till två år kommer att uppskattas.
4 år
Antal patienter med minimal återstående sjukdom
Tidsram: Från studiestart till 14 dagar efter påbörjad behandling
Jämförelser av behandlingarna med avseende på MRD kommer att baseras på antalet patienter med MRD dag 14 efter behandlingsstart.
Från studiestart till 14 dagar efter påbörjad behandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Sannolikheter kommer att uppskattas med Kaplan-Meier skattningen. Överlevnadsuppskattningar till två år kommer att uppskattas.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

9 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02587 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Annan identifierare: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera