Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Alvocidib, Cytarabin und Mitoxantron-Hydrochlorid oder Cytarabin und Daunorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

3. Juli 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Randomisierte Phase-II-Studie zur zeitgesteuerten sequenziellen Therapie (TST) mit Alvocidib (Flavopiridol), Ara-C und Mitoxantron (FLAM) im Vergleich zu „7+3“ für Erwachsene im Alter von 70 Jahren und jünger mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie Alvocidib, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid im Vergleich zu Cytarabin und Daunorubicinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie wirken. Alvocidib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cytarabin, Mitoxantronhydrochlorid und Daunorubicinhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Alvocidib, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirksamer ist als die Gabe von Cytarabin und Daunorubicinhydrochlorid.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Vergleich der Rate der vollständigen Remission (CR) nach 1 Zyklus der Induktionstherapie mit der zeitlich sequenziellen Kombination von Alvocidib (Flavopiridol), Cytarabin (Cytosinarabinosid [ara-C]) und Mitoxantronhydrochlorid (FLAM) vs. 7+3" Cytarabin und Daunorubicinhydrochlorid (ara-C + Daunorubicin) für Erwachsene (18 bis 70 Jahre) mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit mittlerem oder geringem Risiko.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung und Vergleich der Toxizitäten von FLAM gegenüber 7+3. II. Vergleich des krankheitsfreien 2-Jahres-Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) als Reaktion auf FLAM vs. 7+3.

III. Erkennung und Vergleich des Vorhandenseins einer minimalen Resterkrankung (MRD), die nach FLAM gegenüber 7+3 verbleibt.

IV. Um die Expression von ABC-Transportproteinen Multidrug Resistance 1 (MDR1, ABCB1) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) bei der Vorbehandlung von AML-Blasten zu bestimmen und die Expression von einem oder beiden Proteinen mit CR und DFS als Reaktion auf FLAM vs 7+ zu korrelieren 3.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikomerkmalen stratifiziert: Alter (< 50 vs. >= 50), sekundäre AML (vorbestehendes myelodysplatisches Syndrom [MDS], myeloproliferative Erkrankungen [MPD], behandlungsbedingte [t]-AML oder schwere Multilinienerkrankung). Dysplasie) und/oder bekannter unerwünschter Zytogenetik und Hyperleukozytose (weiße Blutkörperchen [WBC] >= 50.000/mm^3). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Alvocidib intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1–3, Cytarabin i.v. über 72 Stunden an den Tagen 6–8 und Mitoxantronhydrochlorid i.v. über 1–2 Stunden an Tag 9. Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichen bis zum ersten Zyklus (Vervollständigung aller Dosen) können einen zweiten Behandlungszyklus oder eine Hochdosis Cytarabin nach 21-63 Tagen nach Wiederherstellung des Blutbildes erhalten und/oder sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterziehen.

ARM II: Die Patienten erhalten Cytarabin IV kontinuierlich an den Tagen 1-7 und Daunorubicinhydrochlorid IV an den Tagen 1-3. Patienten, die an Tag 14 eine Resterkrankung aufweisen, können zusätzlich Cytarabin für 5 Tage und Daunorubicinhydrochlorid für 2 Tage erhalten. Patienten können sich für korrelative Studien einer Blut- und Knochenmarkentnahme unterziehen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate, 5 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

172

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale-Phoenix
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Erwachsenen mit etablierten, pathologisch bestätigten Diagnosen einer neu diagnostizierten AML und Erwachsene mit neu diagnostizierter AML, ausgenommen neu diagnostizierte Core-Binding-Factor (CBF)-AMLs und akute progranulozytische Leukämie (APL, M3), werden als für die Studie geeignet angesehen

  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

    • Patienten >= 65 Jahre müssen einen ECOG PS =< 2 haben, bevor sie leukämische Symptome entwickeln
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei leukämischer Infiltration)
  • Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL (außer Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder Leukämie)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %

  • Neu diagnostizierte AML, Subtypen M0, 1, 2, 4-7, aber ohne M3 (APL), einschließlich solcher mit den folgenden schlechten Risikomerkmalen:

    • Frühere hämatologische Erkrankung einschließlich Myelodysplasie (MDS)-assoziierter AML (MDS/AML) und früherer myeloproliferativer Erkrankung (MPD)
    • Behandlungsbedingte myeloische Neoplasien (t-AML/t-MDS)
    • Myeloisches Sarkom, myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom und blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung
    • AML mit Multilineage-Dysplasie (AML-MLD)
    • Unerwünschte Zytogenetik (definiert als -5/-5q; -7/-7q; abnormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q oder 17p; t(6;9); t(9;22); Trisomie 8; Trisomie 13 , Trisomie 21 und komplexe Karyotypen (≥ 3 unabhängige Anomalien)

  • Patienten, die Hydroxyurea allein oder zuvor nicht-zytotoxische Therapien gegen Myelodysplasie (MDS) oder myeloproliferative Störung (MPD) erhalten haben (z. B. Thalidomid oder Lenalidomid, Interferon, Zytokine, 5-Azacytidin oder Decitabin, Histon-Deacetylase-Inhibitoren, niedrig dosiertes Cyclophosphamid). [Cytoxan], Tyrosinkinase [TK] oder duale TK/src-Inhibitoren) sind für diese Studie geeignet

    • Mindestens 24 Stunden seit vorheriger Leukopherese oder Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion

Ausschlusskriterien:

  • Jede frühere Behandlung mit Flavopiridol
  • Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
  • Hyperleukozytose mit >= 50.000 Blasten/µl; Leukopherese oder Hydroxyharnstoff können unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments zur Zytoreduktion verwendet werden; muss 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studien-Chemotherapie abgebrochen werden
  • CBF-AMLs im Zusammenhang mit t(8;21) oder M4eo-Subtyp (inv[16] oder t[16;16]), wie anhand morphologischer Kriterien, durchflusszytometrischer Merkmale und schneller Zytogenetik oder FISH- oder molekularer Tests diagnostiziert
  • Akute progranulozytäre Leukämie (APL, M3)
  • Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Aktive, unkontrollierte Infektion; Patienten mit Infektionen, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind geeignet
  • Aktive, unkontrollierte Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach allogener Transplantation bei Nicht-AML-Zustand (z. MDS, lymphoide Malignität, aplastische Anämie); Patienten mit GVHD, die mit stabilen Dosen von Immunsuppressiva kontrolliert werden, sind geeignet
  • Vorhandensein einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit
  • Patienten mit mentalen Defiziten und/oder psychiatrischer Vorgeschichte, die sie daran hindern, eine informierte Einwilligung zu geben oder das Protokoll zu befolgen
  • Schwangere und stillende Patientinnen sind ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Alvocidib, Cytarabin, Mitoxantronhydrochlorid)
Die Patienten erhalten Alvocidib IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3, Cytarabin IV über 72 Stunden an den Tagen 6–8 und Mitoxantronhydrochlorid IV über 1–2 Stunden an Tag 9. Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf den ersten Zyklus erreichen (Abschluss aller Dosen) können nach 21-63 Tagen nach Wiederherstellung des Blutbildes eine zweite Behandlung oder hochdosiertes Cytarabin erhalten und/oder sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterziehen.
Arzneimittel: Alvocidib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FLAVO
  • Flavopiridol
  • HMR1275
  • L-868275
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CL232315
  • DHAD
  • DHAQ
Aktiver Komparator: Arm II (Cytarabin, Daunorubicinhydrochlorid)
Die Patienten erhalten Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1-7 und Daunorubicinhydrochlorid i.v. an den Tagen 1-3. Patienten, die an Tag 14 eine Resterkrankung aufweisen, können zusätzlich Cytarabin für 5 Tage und Daunorubicinhydrochlorid für 2 Tage erhalten.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • Daunomycinhydrochlorid
  • Daunorubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Knochenmark mit weniger als 5 % Myeloblasten bei normaler Reifung aller Zelllinien, einer ANC von mindestens 1000/cu mm und einer Thrombozytenzahl von 100.000/cu mm, Fehlen von Blasten im peripheren Blut, Fehlen identifizierbarer Leukämiezellen im Knochen Knochenmark, Beseitigung von krankheitsassoziierten zytogenetischen Anomalien und Beseitigung von zuvor bestehenden extramedullären Erkrankungen. Diese Kriterien stammen von Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnose und Management der akuten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen: Empfehlungen eines internationalen Expertengremiums im Auftrag des European LeukemiaNet. Blut 2010;115:453-474
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Toxizitäten, gekennzeichnet durch die Anzahl der Ereignisse nach Behandlung und Grad
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Die Beschreibungen und Einstufungsskalen der überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 werden für die UE-Meldung verwendet.
Bis zu 14 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache oder Rückfall oder Rezidiv, bewertet bis zu 2 Jahre
Wahrscheinlichkeiten werden mit der Kaplan-Meier-Schätzung geschätzt. Überlebensschätzungen bei zwei Jahren werden geschätzt. Krankheitsfreies Überleben Das Gesamtüberleben wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Tod oder der letzten bekannten Nachsorge definiert. Das ereignisfreie Überleben wurde als Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer persistierenden AML nach 1 Induktionszyklus, Rückfall oder Tod definiert. Patienten wurden für das ereignisfreie Überleben zensiert, wenn sie eine Nicht-Protokoll-Therapie oder eine Stammzelltransplantation erhalten hatten.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache oder Rückfall oder Rezidiv, bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Wahrscheinlichkeiten werden mit der Kaplan-Meier-Schätzung geschätzt. Überlebensschätzungen auf zwei Jahre werden geschätzt.
4 Jahre
Anzahl der Patienten mit minimaler Resterkrankung
Zeitfenster: Ab Studienbeginn bis 14 Tage nach Behandlungsbeginn
Vergleiche der Behandlungen in Bezug auf MRD basieren auf der Anzahl der Patienten mit MRD am Tag 14 nach Behandlungsbeginn.
Ab Studienbeginn bis 14 Tage nach Behandlungsbeginn
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Wahrscheinlichkeiten werden mit der Kaplan-Meier-Schätzung geschätzt. Überlebensschätzungen auf zwei Jahre werden geschätzt.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: B. Smith, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02587 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00100 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J1101
  • CDR0000699421
  • J1101 (Andere Kennung: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
  • 8972 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alvocidib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren