评估 AMP-224 在晚期癌症患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2016年9月2日 更新者：MedImmune LLC
这是 AMP-224 在对标准疗法无反应的成年癌症患者中进行的第一阶段、开放标签、多中心、首次人体研究。
这项研究将分两个阶段进行，包括剂量递增阶段和扩展阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina Biooncology Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须能够提供知情同意
- 剂量递增：必须患有实体瘤恶性肿瘤或皮肤 T 细胞淋巴瘤，且已复发且标准疗法难以治愈，或不存在标准疗法
- 处于扩张期：必须患有经组织学或细胞学证实的黑色素瘤或卵巢癌
- 卵巢癌患者必须有持续性非粘液性疾病的复发，并且之前接受的化疗方案不得超过 2 次
- 黑色素瘤患者必须患有复发性或持续性非眼部 AJCC IIIC 或 IV 期疾病，且该疾病无法通过手术治愈且无法切除
- 已知对 BRAF 抑制剂有反应的记录有 BRAF 突变的黑色素瘤患者必须对此类抑制剂失败或不耐受
- 必须有可测量的疾病
- 必须能够在进入研究之前的筛选中提供对档案（剂量递增阶段）和/或新鲜肿瘤组织（剂量递增和扩展阶段）的访问
- 必须年满 18 岁
- 必须有足够的器官功能
排除标准：
- 先前的癌症治疗必须在 AMP-224 首次给药前完成至少 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）
- 先前接受过抗 PD1 抗体治疗
- 针对先前抗体疗法或融合蛋白疗法的已知抗体反应
- AMP-224 首次给药前 4 周内进行过大手术
- 先前的同种异体或自体骨髓或器官移植
- 已知和/或自身免疫性疾病的病史或证据，但白斑病、已解决的儿童哮喘和稳定的甲状腺功能减退症除外
- 在首次服用 AMP-224 后 2 周内接受过免疫调节药物治疗
- 活动性感染需要抗生素、医生监测或反复发烧 >100.4 华氏度与活动性感染的临床诊断相关
- 肝硬化患者
- 有临床意义的心脏或心电图异常
- HIV 病史或证据
- 活动性病毒性疾病（病毒感染与恶性肿瘤相关时除外）
- 经常使用非法药物或最近有药物滥用史
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
第 1 阶段将使用剂量递增过程确定推荐的第 2 阶段剂量。
剂量递增将继续，直到确定最大耐受剂量或达到治疗剂量。
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增加 AMP-224 的剂量
第二阶段将根据剂量递增阶段出现的药效学评估和临床活性，进一步探索 AMP-224 在至少一种肿瘤类型中的安全性、药代动力学和初步临床活性。
肿瘤组织和血液
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实验性的：第二阶段
第二阶段将根据剂量递增阶段出现的药效学评估和临床活性，进一步探索 AMP-224 在至少一种肿瘤类型中的安全性、药代动力学和初步临床活性。
将在整个研究的指定时间点评估肿瘤组织和血液样本的药效学标志物/活性。
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增加 AMP-224 的剂量
第二阶段将根据剂量递增阶段出现的药效学评估和临床活性，进一步探索 AMP-224 在至少一种肿瘤类型中的安全性、药代动力学和初步临床活性。
肿瘤组织和血液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数。
大体时间：从研究药物给药开始到首次记录的进展日期或因任何原因死亡的日期；到最后一个周期的第 56 天。
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从研究药物给药开始到首次记录的进展日期或因任何原因死亡的日期；到最后一个周期的第 56 天。
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具有剂量限制性毒性的参与者人数。
大体时间：从研究药物给药开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期：直到最后一个周期的第 56 天。
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从研究药物给药开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期：直到最后一个周期的第 56 天。
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实验室值、生命体征、身体检查和心电图发生变化的参与者人数。
大体时间：从研究药物给药开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期：直到最后一个周期的第 56 天。
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从研究药物给药开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期：直到最后一个周期的第 56 天。
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根据剂量限制毒性的发生确定最大耐受剂量。
大体时间：从研究药物管理开始到第 1 周期的第 28 天。
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从研究药物管理开始到第 1 周期的第 28 天。
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在分析不良事件、药代动力学和实验室评估的变化后确定推荐的 2 期剂量。
大体时间：从研究药物给药开始直至退出；到最后一个周期的第 56 天。
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从研究药物给药开始直至退出；到最后一个周期的第 56 天。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估药代动力学，包括血浆浓度与时间曲线下的面积（AUC）、峰值血浆浓度（Cmax）和 AMP-224 单次和重复剂量 AMP-224 后的清除率。
大体时间：从给药前第 0 天到最后一个周期的第 56 天。
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从给药前第 0 天到最后一个周期的第 56 天。
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评估总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从筛选到最后一个周期后的 12 周。
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从筛选到最后一个周期后的 12 周。
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通过流式细胞术表征 AMP-224 对其受体 PD-1 的影响，并与治疗反应相关联。
大体时间：从筛选到最终周期后 12 周。
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从筛选到最终周期后 12 周。
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通过流式细胞术和/或免疫组织化学评估治疗反应与肿瘤浸润性 T 细胞或可用恶性胸腔积液中 PD-1 表达之间的相关性。
大体时间：通过最终周期后 12 周的筛选。
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通过最终周期后 12 周的筛选。
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通过免疫组织化学评估治疗反应与 B7-H1 在肿瘤上的表达之间的相关性。
大体时间：通过最终周期后 12 周的筛选。
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通过最终周期后 12 周的筛选。
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从预测和/或与治疗反应相关的血液样本中识别外周患者选择和药效学标志物。
大体时间：通过最终周期后 12 周的筛选。
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通过最终周期后 12 周的筛选。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月11日
首次发布 (估计)
2011年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月2日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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