Studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AMP-224 hos pasienter med avansert kreft
2. september 2016 oppdatert av: MedImmune LLC
Dette er en fase 1, åpen, multisenter, første gang i menneskelig studie av AMP-224 hos voksne pasienter med kreft som ikke reagerer på standardbehandling.
Denne studien vil bli utført i to stadier bestående av et dose-eskaleringstrinn og et ekspansjonsstadium.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må kunne gi informert samtykke
- I dose-eskalering: Må ha solid svulst malignitet eller kutant T-celle lymfom som har fått tilbakefall og er motstandsdyktig mot standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for
- I ekspansjonsfasen: Må ha melanom eller eggstokkreft som er histologisk eller cytologisk bekreftet
- Eggstokkreftpasienter må ha tilbakevendende vedvarende ikke-slimhinnesykdom, og må ikke ha fått mer enn 2 tidligere kjemoterapeutiske regimer
- Melanompasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende ikke-okulær AJCC Stage IIIC eller IV sykdom som er kirurgisk uhelbredelig og ikke-opererbar
- Melanompasienter med dokumentert BRAF-mutasjon som er kjent for å reagere på BRAF-hemmere, må ha sviktet eller være intolerante overfor slike hemmere
- Må ha målbar sykdom
- Må kunne gi tilgang til arkiv (dose-eskaleringsfase) og/eller ferskt tumorvev (dose-eskalerings- og utvidelsesfaser) ved screening før studiestart
- Må være minst 18 år gammel
- Må ha tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kreftbehandlinger må ha fullført minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av AMP-224
- Tidligere behandling med anti-PD1 antistoffbehandling
- Kjent antistoffrespons mot tidligere antistoffterapi eller fusjonsproteinterapi
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av AMP-224
- Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
- Kjent og/eller en historie eller bevis på autoimmun sykdom unntatt vitiligo, løst barneastma og stabil hypotyreose
- Fikk et immunmodulerende medikament innen 2 uker etter første dose av AMP-224
- Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber >100,4 grader fahrenheit assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
- Pasienter med skrumplever
- Klinisk signifikante hjerte- eller elektrokardiogramavvik
- Historie eller bevis på HIV
- Aktiv virussykdom (unntatt når virusinfeksjonen er assosiert med maligniteten)
- Regelmessig bruk av ulovlige stoffer eller en nylig historie med rusmisbruk
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 1. stadie
Trinn 1 vil identifisere den anbefalte trinn 2-dosen ved hjelp av en doseeskaleringsprosess.
Doseøkning vil fortsette til enten en maksimal tolerert dose er etablert, eller en terapeutisk dose er nådd.
|
Økende doser av AMP-224
Trinn 2 vil videre utforske sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige kliniske aktiviteten til AMP-224 i minst én tumortype basert på farmakodynamiske vurderinger og klinisk aktivitet som kommer fra dose-eskaleringsfasen.
Tumorvev og blod
|
|
EKSPERIMENTELL: Trinn 2
Trinn 2 vil videre utforske sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige kliniske aktiviteten til AMP-224 i minst én tumortype basert på farmakodynamiske vurderinger og klinisk aktivitet som kommer fra dose-eskaleringsfasen.
Tumorvev og blodprøver vil bli evaluert for farmakodynamiske markører/aktivitet på spesifiserte tidspunkter gjennom hele studien.
|
Økende doser av AMP-224
Trinn 2 vil videre utforske sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige kliniske aktiviteten til AMP-224 i minst én tumortype basert på farmakodynamiske vurderinger og klinisk aktivitet som kommer fra dose-eskaleringsfasen.
Tumorvev og blod
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: Fra start av studiemedikamentadministrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak; til og med dag 56 av siste syklus.
|
Fra start av studiemedikamentadministrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak; til og med dag 56 av siste syklus.
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet.
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak: til og med dag 56 i den siste syklusen.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak: til og med dag 56 i den siste syklusen.
|
|
Antall deltakere med endringer i laboratorieverdier, vitale tegn, fysisk undersøkelse og elektrokardiogram.
Tidsramme: Fra start av administrasjon av studiemedisin til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak: til og med dag 56 i den siste syklusen.
|
Fra start av administrasjon av studiemedisin til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak: til og med dag 56 i den siste syklusen.
|
|
Bestem maksimal tolerert dose basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter.
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 28 av syklus 1.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 28 av syklus 1.
|
|
Bestem anbefalt fase 2-dose etter analyse av uønskede hendelser, farmakokinetikk og endringer i laboratorieevalueringer.
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til uttak; til og med dag 56 av siste syklus.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon til uttak; til og med dag 56 av siste syklus.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer farmakokinetikken, inkludert areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC), maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og clearance av AMP-224 etter enkelt- og gjentatte doser av AMP-224.
Tidsramme: Fra dag 0 før dose til dag 56 i siste syklus.
|
Fra dag 0 før dose til dag 56 i siste syklus.
|
|
Evaluer total responsrate (ORR), inkludert komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Fra screening til 12 uker etter siste syklus.
|
Fra screening til 12 uker etter siste syklus.
|
|
Karakterisering av effekten av AMP-224 på reseptoren, PD-1, i perifere T-celler via flowcytometri og korrelerer med respons på behandling.
Tidsramme: Fra screening til 12 uker etter siste syklus.
|
Fra screening til 12 uker etter siste syklus.
|
|
Evaluering og korrelasjon mellom respons på behandling og ekspresjon av PD-1 på tumorinfiltrerende T-celler eller i tilgjengelige maligne pleurale effusjoner via flowcytometri og/eller immunhistokjemi.
Tidsramme: Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
|
Evaluering og korrelasjon mellom respons på behandling og uttrykk av B7-H1 på svulster via immunhistokjemi.
Tidsramme: Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
|
Identifikasjon av perifert pasientvalg og farmakodynamiske markører fra blodprøver som forutsier og/eller korrelerer med respons på behandling.
Tidsramme: Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
Screening gjennom 12 uker etter siste syklus.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
12. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
5. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- AMP-224-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .