Studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AMP-224 hos patienter med avancerad cancer
2 september 2016 uppdaterad av: MedImmune LLC
Detta är en fas 1, öppen, multicenter, första gången i mänsklig studie av AMP-224 hos vuxna patienter med cancer som inte svarar på standardterapi.
Denna studie kommer att genomföras i två steg bestående av ett dosökningssteg och ett expansionssteg.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste kunna ge informerat samtycke
- I dosupptrappning: Måste ha solid tumörmalignitet eller kutant T-cellslymfom som har återfallit och är motståndskraftigt mot standardterapi, eller för vilket ingen standardterapi existerar
- I expansionsfas: Måste ha melanom eller äggstockscancer som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad
- Äggstockscancerpatienter måste ha återkommande ihållande icke-mucinös sjukdom och får inte ha fått mer än 2 tidigare kemoterapeutiska kurer
- Melanompatienter måste ha återkommande eller ihållande icke-okulär AJCC Stage IIIC eller IV sjukdom som är kirurgiskt obotlig och icke-opererbar
- Melanompatienter med dokumenterad BRAF-mutation som är känd för att svara på BRAF-hämmare måste ha misslyckats eller vara intoleranta mot sådana hämmare
- Måste ha mätbar sjukdom
- Måste kunna ge tillgång till arkiv (doseskaleringsfas) och/eller färsk tumörvävnad (dosupptrappnings- och expansionsfaser) vid screening innan studiestart
- Måste vara minst 18 år gammal
- Måste ha adekvat organfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare cancerbehandlingar måste ha avslutats i minst 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av AMP-224
- Tidigare behandling med anti-PD1-antikroppsterapi
- Känt antikroppssvar mot tidigare antikroppsterapi eller fusionsproteinterapi
- Större operation inom 4 veckor före första dosen av AMP-224
- Tidigare allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
- Känd och/eller en historia eller tecken på autoimmun sjukdom förutom vitiligo, löst barndomsastma och stabil hypotyreos
- Fick ett immunmodulerande läkemedel inom 2 veckor efter första dosen av AMP-224
- Aktiva infektioner som kräver antibiotika, läkarövervakning eller återkommande feber >100,4 grader Fahrenheit associerad med en klinisk diagnos av aktiv infektion
- Patienter med cirros
- Kliniskt signifikanta hjärt- eller elektrokardiogramavvikelser
- Historik eller bevis på HIV
- Aktiv virussjukdom (förutom när virusinfektionen är associerad med maligniteten)
- Regelbunden användning av olagliga droger eller en ny historia av drogmissbruk
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Steg 1
Steg 1 kommer att identifiera den rekommenderade steg 2-dosen med hjälp av en dosökningsprocess.
Dosökningen kommer att fortsätta tills antingen en maximal tolererad dos har fastställts eller en terapeutisk dos uppnås.
|
Eskalerande doser av AMP-224
Steg 2 kommer att ytterligare utforska säkerheten, farmakokinetiken och den preliminära kliniska aktiviteten av AMP-224 i minst en tumörtyp baserat på farmakodynamiska bedömningar och klinisk aktivitet som kommer från Doseskaleringsfasen.
Tumörvävnad och blod
|
|
EXPERIMENTELL: Steg 2
Steg 2 kommer att ytterligare utforska säkerheten, farmakokinetiken och den preliminära kliniska aktiviteten av AMP-224 i minst en tumörtyp baserat på farmakodynamiska bedömningar och klinisk aktivitet som kommer från Doseskaleringsfasen.
Tumörvävnad och blodprover kommer att utvärderas för farmakodynamiska markörer/aktivitet vid specificerade tidpunkter under hela studien.
|
Eskalerande doser av AMP-224
Steg 2 kommer att ytterligare utforska säkerheten, farmakokinetiken och den preliminära kliniska aktiviteten av AMP-224 i minst en tumörtyp baserat på farmakodynamiska bedömningar och klinisk aktivitet som kommer från Doseskaleringsfasen.
Tumörvävnad och blod
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar.
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedel till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak; till och med dag 56 av sista cykeln.
|
Från start av administrering av studieläkemedel till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak; till och med dag 56 av sista cykeln.
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet.
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak: till och med dag 56 i den sista cykeln.
|
Från start av administrering av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak: till och med dag 56 i den sista cykeln.
|
|
Antal deltagare med förändringar i laboratorievärden, vitala tecken, fysisk undersökning och elektrokardiogram.
Tidsram: Från start av administrering av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak: till och med dag 56 i den sista cykeln.
|
Från start av administrering av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak: till och med dag 56 i den sista cykeln.
|
|
Bestäm maximal tolererad dos baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till och med dag 28 i cykel 1.
|
Från start av studieläkemedelsadministration till och med dag 28 i cykel 1.
|
|
Bestäm rekommenderad fas 2-dos efter analys av biverkningar, farmakokinetik och förändringar i laboratorieutvärderingar.
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration tills utsättning; till och med dag 56 av sista cykeln.
|
Från start av studieläkemedelsadministration tills utsättning; till och med dag 56 av sista cykeln.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera farmakokinetiken, inklusive area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC), maximal plasmakoncentration (Cmax) och clearance av AMP-224 efter enstaka och upprepade doser av AMP-224.
Tidsram: Från dag 0 fördos till dag 56 i sista cykeln.
|
Från dag 0 fördos till dag 56 i sista cykeln.
|
|
Utvärdera övergripande svarsfrekvens (ORR), inklusive komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Från screening till 12 veckor efter sista cykeln.
|
Från screening till 12 veckor efter sista cykeln.
|
|
Karakterisering av effekterna av AMP-224 på dess receptor, PD-1, i perifera T-celler via flödescytometri och korrelerar med svar på behandling.
Tidsram: Från screening till 12 veckor efter sista cykeln.
|
Från screening till 12 veckor efter sista cykeln.
|
|
Utvärdering och korrelation mellan svar på behandling och uttryck av PD-1 på tumörinfiltrerande T-celler eller i tillgängliga maligna pleurautgjutningar via flödescytometri och/eller immunhistokemi.
Tidsram: Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
|
Utvärdering och korrelation mellan svar på behandling och uttryck av B7-H1 på tumörer via immunhistokemi.
Tidsram: Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
|
Identifiering av perifert patientval och farmakodynamiska markörer från blodprover som förutsäger och/eller korrelerar med respons på behandling.
Tidsram: Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
Screening genom 12 veckor efter sista cykeln.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2011
Första postat (UPPSKATTA)
12 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
5 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- AMP-224-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .