Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AMP-224 en pacientes con cáncer avanzado
2 de septiembre de 2016 actualizado por: MedImmune LLC
Este es un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, por primera vez en humanos de AMP-224 en pacientes adultos con cáncer que no responde a la terapia estándar.
Este estudio se llevará a cabo en dos etapas que consisten en una etapa de escalada de dosis y una etapa de expansión.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina Biooncology Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser capaz de dar su consentimiento informado
- En aumento de dosis: debe tener una neoplasia maligna de tumor sólido o un linfoma cutáneo de células T que haya recaído y sea refractario a la terapia estándar, o para el cual no existe una terapia estándar
- En Fase de Expansión: Debe tener melanoma o cáncer de ovario confirmado histológica o citológicamente
- Las pacientes con cáncer de ovario deben tener una enfermedad recurrente o persistente no mucinosa y no deben haber recibido más de 2 regímenes quimioterapéuticos previos.
- Los pacientes con melanoma deben tener una enfermedad no ocular AJCC en estadio IIIC o IV recurrente o persistente que sea quirúrgicamente incurable e irresecable
- Los pacientes de melanoma con mutación BRAF documentada que se sabe que responde a los inhibidores de BRAF deben haber fracasado o ser intolerantes a dichos inhibidores.
- Debe tener una enfermedad medible
- Debe poder proporcionar acceso al archivo (fase de aumento de dosis) y/o tejido tumoral fresco (fases de aumento de dosis y expansión) en la selección antes de ingresar al estudio
- Debe tener al menos 18 años
- Debe tener una función adecuada del órgano.
Criterio de exclusión:
- Las terapias anteriores contra el cáncer deben haber completado al menos 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de AMP-224
- Tratamiento previo con una terapia de anticuerpos anti-PD1
- Respuesta conocida de anticuerpos frente a terapias previas con anticuerpos o con proteínas de fusión
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AMP-224
- Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
- Conocido y/o antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune excepto vitíligo, asma infantil resuelta e hipotiroidismo estable
- Recibió un fármaco inmunomodulador dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de AMP-224
- Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >100.4 grados Fahrenheit asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
- Pacientes con cirrosis
- Anomalías cardíacas o electrocardiográficas clínicamente significativas
- Historia o evidencia de VIH
- Enfermedad viral activa (excepto cuando la infección viral está asociada con la malignidad)
- Uso regular de drogas ilícitas o antecedentes recientes de abuso de sustancias
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Nivel 1
La etapa 1 identificará la dosis recomendada de la etapa 2 mediante un proceso de escalada de dosis.
El aumento de la dosis continuará hasta que se establezca una dosis máxima tolerada o se alcance una dosis terapéutica.
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Dosis crecientes de AMP-224
La etapa 2 explorará más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar de AMP-224 en al menos un tipo de tumor en función de las evaluaciones farmacodinámicas y la actividad clínica que surja de la fase de escalada de dosis.
Tejido tumoral y sangre
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EXPERIMENTAL: Etapa 2
La etapa 2 explorará más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar de AMP-224 en al menos un tipo de tumor en función de las evaluaciones farmacodinámicas y la actividad clínica que surja de la fase de escalada de dosis.
Las muestras de sangre y tejido tumoral se evaluarán en busca de marcadores farmacodinámicos/actividad en puntos de tiempo específicos a lo largo del estudio.
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Dosis crecientes de AMP-224
La etapa 2 explorará más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar de AMP-224 en al menos un tipo de tumor en función de las evaluaciones farmacodinámicas y la actividad clínica que surja de la fase de escalada de dosis.
Tejido tumoral y sangre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa; hasta el día 56 del ciclo final.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa; hasta el día 56 del ciclo final.
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa: hasta el día 56 del ciclo final.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa: hasta el día 56 del ciclo final.
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Número de participantes con cambios en los valores de laboratorio, signos vitales, examen físico y electrocardiograma.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa: hasta el día 56 del ciclo final.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa: hasta el día 56 del ciclo final.
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Determinar la dosis máxima tolerada en función de la aparición de toxicidades limitantes de la dosis.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 28 del Ciclo 1.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 28 del Ciclo 1.
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Determinar la dosis recomendada de fase 2 luego del análisis de eventos adversos, farmacocinética y cambios en las evaluaciones de laboratorio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la retirada; hasta el día 56 del ciclo final.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la retirada; hasta el día 56 del ciclo final.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evalúe la farmacocinética, incluida el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC), la concentración plasmática máxima (Cmax) y la depuración de AMP-224 después de dosis únicas y repetidas de AMP-224.
Periodo de tiempo: Desde el día 0 antes de la dosis hasta el día 56 del ciclo final.
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Desde el día 0 antes de la dosis hasta el día 56 del ciclo final.
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Evalúe la tasa de respuesta general (ORR), incluida la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR), la enfermedad estable (SD) y la supervivencia sin progresión (PFS).
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Desde la selección hasta las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Caracterización de los efectos de AMP-224 sobre su receptor, PD-1, en células T periféricas mediante citometría de flujo y correlación con la respuesta al tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde Screening hasta 12 semanas post-ciclo final.
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Desde Screening hasta 12 semanas post-ciclo final.
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Evaluación y correlación entre la respuesta al tratamiento y la expresión de PD-1 en células T infiltrantes de tumor o en derrames pleurales malignos disponibles mediante citometría de flujo y/o inmunohistoquímica.
Periodo de tiempo: Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Evaluación y correlación entre respuesta al tratamiento y expresión de B7-H1 en tumores mediante inmunohistoquímica.
Periodo de tiempo: Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Identificación de selección de pacientes periféricos y marcadores farmacodinámicos a partir de muestras de sangre que predicen y/o se correlacionan con la respuesta al tratamiento.
Periodo de tiempo: Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Cribado durante las 12 semanas posteriores al ciclo final.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
5 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- AMP-224-01
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