多替拉韦肾损伤研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性，如果他/她是： 肌酐清除率 >90 mL/min 的健康受试者，没有临床上显着的疾病或疾病，或者 A肌酐清除率 < 30 mL/min 且根据主要研究者的意见被认为临床稳定的肾功能不全受试者。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 <40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证] 或 生育可能并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用方案中列出的一种避孕方法，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在随访前采取避孕措施。
• 男性和女性体重大于或等于 50 公斤，肾功能受损受试者的 BMI 在 19-38 公斤/平方米范围内；健康匹配的对照受试者将匹配 BMI +/- 25%，并且还必须保持在 19-38 kg/m2 的 BMI 范围内。
• 在参与研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

如果以下任何标准适用，则健康受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 筛查时 HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者的研究前药物筛查呈阳性。 将被筛选的药物包括苯丙胺、巴比妥酸盐、可卡因和 PCP。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者已参加临床试验并在当前研究给药前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以时间为准）更长）。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
• 在研究药物给药前 7 天饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术和炎症性肠病病史的受试者。 筛选前 6 个月内有消化性溃疡或胰腺炎病史的受试者应排除在外。 应排除先前进行过胃肠道 (GI) 手术（研究前三个月以上的阑尾切除术除外）的受试者。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• ALT >1.5xULN；碱性磷酸酶或胆红素 ≥ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。 资格确定允许重复一次。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物的剂量，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 受试者的收缩压在 90-145mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-95mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 筛查超出协议限制的 ECG 参数

如果以下任何标准适用，则患有严重肾功能损害的受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 最近 6 个月内感染乙型肝炎的证据。 患有慢性乙型肝炎（持续时间 > 6 个月）的受试者有资格入组。
• 筛查时 HIV 抗体检测呈阳性。
• 接受血液透析、腹膜透析或任何其他肾脏替代疗法或其他可作为肾功能替代指标的医疗程序的受试者。
• 受试者的研究前药物筛查呈阳性。 将被筛选的药物包括苯丙胺、巴比妥酸盐、可卡因和 PCP。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 在研究药物首次给药前 7 天饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动的既往疾病（肾功能不全除外）的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术和炎症性肠病病史的受试者。 筛选前 6 个月内有消化性溃疡或胰腺炎病史的受试者应排除在外。 应排除先前进行过胃肠道 (GI) 手术（研究前三个月以上的阑尾切除术除外）的受试者。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• ALT >1.5xULN；碱性磷酸酶或胆红素 ≥ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。 资格确定允许重复一次。
• 受试者的收缩压在 90-160mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-95mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 筛查超出协议限制的 ECG 参数
• 使用任何同时禁用的药物的受试者。
• 受试者在给药前 2 周内改变了医学上需要的药物的剂量方案。
• 肾功能波动或迅速恶化的受试者。 受试者肾功能稳定性的评估将由研究者确定。
• 血清钾水平大于或等于 6 mEq/L 的受试者。
• 血清钠水平小于或等于 125 mEq/L 的受试者。
• 有活动性感染迹象的受试者。
• 患有任何其他医疗状况的受试者，根据研究者和医疗监督员的判断，可能危及从该受试者获得的数据的完整性或受试者的安全。