Estudo de Insuficiência Renal com Dolutegravir

Critério de inclusão:

• Um homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos é elegível para entrar e participar deste estudo se for: Um indivíduo saudável com depuração de creatinina > 90 mL/min, livre de doença ou doença clinicamente significativa OU A Indivíduo com insuficiência renal com depuração de creatinina < 30 mL/min e são considerados clinicamente estáveis ​​na opinião do investigador principal.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória] OU Gravidez potencial e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg para homens e mulheres e IMC na faixa de 19 a 38 kg/m2 para indivíduos com insuficiência renal; indivíduos saudáveis ​​de controle pareados serão pareados para IMC +/- 25% e também devem permanecer na faixa de IMC de 19-38 kg/m2.
• Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

Um indivíduo saudável não será elegível para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo resulta na triagem.
• Um teste positivo para anticorpos de HIV na triagem.
• O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Drogas que serão rastreadas incluem anfetaminas, barbitúricos, cocaína e PCP.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da administração da dose no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais tempo).
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia e doença inflamatória intestinal devem ser excluídos. Indivíduos com histórico de ulceração péptica ou pancreatite nos últimos 6 meses de triagem devem ser excluídos. Indivíduos com cirurgia gastrointestinal (GI) anterior (exceto apendicectomia mais de três meses antes do estudo) devem ser excluídos.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• ALT >1,5xULN; fosfatase alcalina ou bilirrubina ≥ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-145 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-95 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• Parâmetros de triagem de ECG fora dos limites do protocolo

Um indivíduo com insuficiência renal grave não será elegível para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Evidência de infecção recente com hepatite B nos últimos 6 meses. Indivíduos com hepatite B crônica (duração>6 meses) são elegíveis para inscrição.
• Um teste positivo para anticorpos de HIV na triagem.
• Indivíduos recebendo hemodiálise, diálise peritoneal ou qualquer outra terapia de substituição renal ou outro procedimento médico que sirva como substituto para a função renal.
• O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Drogas que serão rastreadas incluem anfetaminas, barbitúricos, cocaína e PCP.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao dia da dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo)
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com uma condição pré-existente (exceto insuficiência renal) que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia e doença inflamatória intestinal devem ser excluídos. Indivíduos com histórico de ulceração péptica ou pancreatite nos últimos 6 meses de triagem devem ser excluídos. Indivíduos com cirurgia gastrointestinal (GI) anterior (exceto apendicectomia mais de três meses antes do estudo) devem ser excluídos.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• ALT >1,5xULN; fosfatase alcalina ou bilirrubina ≥ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-160 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-95 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• Parâmetros de triagem de ECG fora dos limites do protocolo
• Indivíduos usando qualquer medicação proibida concomitante.
• Indivíduos com uma alteração no regime de dosagem de medicação medicamente necessária nas 2 semanas anteriores à dosagem.
• Indivíduos com função renal flutuante ou em rápida deterioração. A avaliação da estabilidade da função renal do sujeito será determinada pelo investigador.
• Indivíduos cujos níveis séricos de potássio são maiores ou iguais a 6 mEq/L.
• Indivíduos cujos níveis séricos de sódio são menores ou iguais a 125 mEq/L.
• Indivíduos com sinais de infecção ativa.
• Indivíduos com qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador e do monitor médico, possa comprometer a integridade dos dados derivados desse indivíduo ou a segurança do indivíduo.