Dolutegravir studie med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• En man eller kvinna mellan 18 och 70 år är berättigad att delta i och delta i denna studie om han/hon är: En frisk individ med ett kreatininclearance >90 ml/min som är fri från kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom ELLER A nedsatt njurfunktion med ett kreatininclearance på < 30 ml/min och anses vara kliniskt stabila enligt huvudforskarens uppfattning.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande] ELLER Fertilitet potentiellt och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg för män och kvinnor och BMI inom intervallet 19-38 kg/m2 för personer med nedsatt njurfunktion; friska matchade kontrollpersoner kommer att matchas till BMI +/- 25 % och måste också förbli inom BMI-intervallet 19-38 kg/m2.
• Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

En frisk försöksperson kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

• Ett positivt Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp resulterar vid screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp vid screening.
• Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien. Läkemedel som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och PCP.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före dosadministrering i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Gravida kvinnor som bestämts av positivt serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör försökspersoner med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Personer med en historia av kolecystektomi och inflammatorisk tarmsjukdom bör uteslutas. Patienter med anamnes på magsår eller pankreatit under de föregående 6 månadernas screening bör uteslutas. Patienter med tidigare gastrointestinal (GI) operation (förutom blindtarmsoperation mer än tre månader före studien) bör uteslutas.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• ALT >1,5xULN; alkaliskt fosfatas eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-145 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-95 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner.
• Screening av EKG-parametrar utanför protokollgränserna

En patient med gravt nedsatt njurfunktion kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

• Bevis på nyligen genomförd infektion med hepatit B under de föregående 6 månaderna. Personer med kronisk hepatit B (varaktighet >6 månader) är berättigade till inskrivning.
• Ett positivt test för HIV-antikropp vid screening.
• Försökspersoner som får hemodialys, peritonealdialys eller någon annan njurersättningsterapi eller annan medicinsk procedur som fungerar som ett surrogat för njurfunktionen.
• Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien. Läkemedel som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och PCP.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre)
• Gravida kvinnor som bestämts av positivt serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd (förutom nedsatt njurfunktion) som stör normal gastrointestinala anatomi eller motilitet som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Personer med en historia av kolecystektomi och inflammatorisk tarmsjukdom bör uteslutas. Patienter med anamnes på magsår eller pankreatit under de föregående 6 månadernas screening bör uteslutas. Patienter med tidigare gastrointestinal (GI) operation (förutom blindtarmsoperation mer än tre månader före studien) bör uteslutas.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• ALT >1,5xULN; alkaliskt fosfatas eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-160 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-95 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner.
• Screening av EKG-parametrar utanför protokollgränserna
• Försökspersoner som använder någon samtidig förbjuden medicinering.
• Patienter med ändrad dosregim av medicinskt nödvändig medicin inom 2 veckor före dosering.
• Patienter med fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion. Bedömning av stabiliteten hos patientens njurfunktion kommer att bestämmas av utredaren.
• Försökspersoner vars serumkaliumnivåer är mer än eller lika med 6 mekv/l.
• Försökspersoner vars serumnatriumnivåer är mindre än eller lika med 125 mEq/L.
• Försökspersoner med tecken på aktiv infektion.
• Försökspersoner med något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens och den medicinska övervakarens bedömning, skulle kunna äventyra integriteten hos uppgifterna från den personen eller patientens säkerhet.