Исследование почечной недостаточности с применением долутегравира

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет имеют право участвовать в этом исследовании, если он/она: Здоровый субъект с клиренсом креатинина >90 мл/мин, не имеющий клинически значимого заболевания или заболевания ИЛИ A субъект с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и считаются клинически стабильными по мнению главного исследователя.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея [в сомнительных случаях подтверждается образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕд/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<147 пмоль/л)] ИЛИ Вынашивание ребенка потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг для мужчин и женщин и ИМТ в пределах 19-38 кг/м2 для лиц с почечной недостаточностью; здоровые подобранные контрольные субъекты будут соответствовать ИМТ +/- 25% и также должны оставаться в диапазоне ИМТ 19-38 кг/м2.
• Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

Здоровый субъект не может быть включен в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием. Наркотики, которые будут проверены, включают амфетамины, барбитураты, кокаин и PCP.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до введения дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что больше). дольше).
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
• Если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, не следует включать пациентов с чувствительностью к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией и воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе должны быть исключены. Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев скрининга должны быть исключены. Субъекты, перенесшие операцию на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в анамнезе (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования), должны быть исключены.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• АЛТ>1,5xВГН; щелочная фосфатаза или билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-145 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-95 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• Скрининг параметров ЭКГ за пределами протокола

Субъект с тяжелой почечной недостаточностью не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Доказательства недавней инфекции гепатитом В в течение предшествующих 6 месяцев. Субъекты с хроническим гепатитом В (длительность> 6 месяцев) имеют право на участие.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Субъекты, получающие гемодиализ, перитонеальный диализ или любую другую заместительную почечную терапию или другую медицинскую процедуру, которая служит заменителем почечной функции.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием. Наркотики, которые будут проверены, включают амфетамины, барбитураты, кокаин и PCP.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до дня введения дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее)
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием (за исключением почечной недостаточности), нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией и воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе должны быть исключены. Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев скрининга должны быть исключены. Субъекты, перенесшие операцию на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в анамнезе (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования), должны быть исключены.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• АЛТ>1,5xВГН; щелочная фосфатаза или билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-160 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-95 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• Скрининг параметров ЭКГ за пределами протокола
• Субъекты, одновременно принимающие какие-либо запрещенные лекарства.
• Субъекты с изменением режима дозирования лекарств, необходимых по медицинским показаниям, в течение 2 недель до дозирования.
• Субъекты с колеблющейся или быстро ухудшающейся функцией почек. Оценка стабильности почечной функции субъекта будет определяться исследователем.
• Субъекты, у которых уровень калия в сыворотке больше или равен 6 мЭкв/л.
• Субъекты, у которых уровень натрия в сыворотке меньше или равен 125 мЭкв/л.
• Субъекты с признаками активной инфекции.
• Субъекты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого субъекта, или безопасность субъекта.