Studio sull'insufficienza renale con dolutegravir

Criterio di inclusione:

• Un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 70 anni è idoneo a partecipare a questo studio se: Un soggetto sano con una clearance della creatinina >90 mL/min che non presenta malattie o malattie clinicamente significative OPPURE A soggetti con compromissione renale con una clearance della creatinina < 30 ml/min e sono considerati clinicamente stabili secondo il parere del ricercatore principale.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo <40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermativo] OPPURE Gravidanza potenziale e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per uomini e donne e BMI compreso tra 19 e 38 kg/m2 per soggetti con insufficienza renale; i soggetti di controllo sani abbinati saranno abbinati a un BMI +/- 25% e devono rimanere anch'essi nell'intervallo BMI di 19-38 kg/m2.
• Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto sano non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi HIV allo screening.
• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e PCP.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della somministrazione della dose nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia più a lungo).
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della dose del farmaco in studio.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Dovrebbero essere esclusi i soggetti con una storia di colecistectomia e malattia infiammatoria intestinale. Devono essere esclusi i soggetti con una storia di ulcera peptica o pancreatite nei 6 mesi precedenti lo screening. I soggetti con precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI) (tranne l'appendicectomia più di tre mesi prima dello studio) dovrebbero essere esclusi.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• ALT >1,5xULN; fosfatasi alcalina o bilirubina ≥ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-145 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-95 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Screening dei parametri ECG al di fuori dei limiti del protocollo

Un soggetto con grave compromissione renale non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Evidenza di recente infezione da epatite B nei 6 mesi precedenti. Possono essere arruolati soggetti con Epatite B cronica (durata >6 mesi).
• Un test positivo per gli anticorpi HIV allo screening.
• Soggetti sottoposti a emodialisi, dialisi peritoneale o qualsiasi altra terapia renale sostitutiva o altra procedura medica che funga da surrogato della funzione renale.
• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e PCP.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo)
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Soggetti con una condizione preesistente (eccetto insufficienza renale) che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Dovrebbero essere esclusi i soggetti con una storia di colecistectomia e malattia infiammatoria intestinale. Devono essere esclusi i soggetti con una storia di ulcera peptica o pancreatite nei 6 mesi precedenti lo screening. I soggetti con precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI) (tranne l'appendicectomia più di tre mesi prima dello studio) dovrebbero essere esclusi.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• ALT >1,5xULN; fosfatasi alcalina o bilirubina ≥ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-160 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-95 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Screening dei parametri ECG al di fuori dei limiti del protocollo
• Soggetti che usano qualsiasi farmaco proibito concomitante.
• Soggetti con una modifica del regime posologico del farmaco richiesto dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Soggetti con funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento. La valutazione della stabilità della funzione renale del soggetto sarà determinata dallo sperimentatore.
• Soggetti i cui livelli sierici di potassio sono superiori o uguali a 6 mEq/L.
• Soggetti i cui livelli sierici di sodio sono inferiori o uguali a 125 mEq/L.
• Soggetti con segni di infezione attiva.
• Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, potrebbe mettere a repentaglio l'integrità dei dati derivati ​​da quel soggetto o la sicurezza del soggetto.