Dolutegravir-studie med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• En mand eller kvinde mellem 18 og 70 år er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han/hun er: Et sundt forsøgsperson med en kreatininclearance >90 ml/min, som er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom ELLER A nedsat nyrefunktion med en kreatininclearance på < 30 ml/min og anses for at være klinisk stabil efter hovedinvestigatorens opfattelse.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende] ELLER fødedygtig potentielt og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg for mænd og kvinder og BMI inden for området 19-38 kg/m2 for personer med nedsat nyrefunktion; raske matchede kontrolpersoner vil blive matchet til BMI +/- 25 % og skal også forblive i BMI-området på 19-38 kg/m2.
• Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

Et sundt forsøgsperson vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof resulterer ved screening.
• En positiv test for HIV-antistof ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen. Narkotika, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for dosisadministration i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længere).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsygdom bør udelukkes. Personer med en anamnese med mavesår eller pancreatitis inden for de foregående 6 måneders screening bør udelukkes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (undtagen blindtarmsoperation mere end tre måneder før undersøgelsen) bør udelukkes.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• ALT >1,5xULN; alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Individets systoliske blodtryk ligger uden for området 90-145 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-95 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Screening af EKG-parametre uden for protokolgrænser

Et forsøgsperson med svært nedsat nyrefunktion vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Bevis for nylig infektion med hepatitis B inden for de foregående 6 måneder. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B (varighed >6 måneder) er berettiget til optagelse.
• En positiv test for HIV-antistof ved screening.
• Forsøgspersoner, der modtager hæmodialyse, peritonealdialyse eller enhver anden nyreudskiftningsterapi eller anden medicinsk procedure, der tjener som surrogat for nyrefunktionen.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen. Narkotika, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for doseringsdagen i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (alt efter hvad er længere)
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand (undtagen nyreinsufficiens), der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, og som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsygdom bør udelukkes. Personer med en anamnese med mavesår eller pancreatitis inden for de foregående 6 måneders screening bør udelukkes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (undtagen blindtarmsoperation mere end tre måneder før undersøgelsen) bør udelukkes.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• ALT >1,5xULN; alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Individets systoliske blodtryk ligger uden for området 90-160 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-95 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Screening af EKG-parametre uden for protokolgrænser
• Forsøgspersoner, der bruger enhver samtidig forbudt medicin.
• Forsøgspersoner med en ændring i dosisregimet af medicinsk nødvendig medicin inden for 2 uger før dosering.
• Personer med svingende eller hurtigt forværrede nyrefunktion. Vurdering af stabiliteten af ​​forsøgspersonens nyrefunktion vil blive bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner, hvis serumkaliumniveauer er mere end eller lig med 6 mEq/L.
• Forsøgspersoner, hvis serumnatriumniveauer er mindre end eller lig med 125 mEq/L.
• Personer med tegn på aktiv infektion.
• Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens og den medicinske monitors vurdering kan bringe integriteten af ​​de data, der stammer fra det pågældende forsøgsperson, eller forsøgspersonens sikkerhed i fare.