Dolutegravir-Studie zur Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 70 Jahren ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er/sie: Ein gesunder Proband mit einer Kreatinin-Clearance >90 ml/min ist, der frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Leiden ist ODER A Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min und gelten nach Meinung des Hauptprüfarztes als klinisch stabil.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend] ODER Gebärfähig Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Nachsorgetermin zustimmen.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg für Männer und Frauen und BMI im Bereich von 19-38 kg/m2 für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion; Gesunde gematchte Kontrollpersonen werden auf einen BMI von +/- 25 % gematcht und müssen ebenfalls im BMI-Bereich von 19–38 kg/m2 bleiben.
• Geben Sie vor der Studienteilnahme eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

Ein gesunder Proband kommt nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper beim Screening.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogenscreening vor der Studie. Zu den Drogen, die untersucht werden, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain und PCP.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor der Dosisverabreichung in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was eintritt). länger).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der Gabe der Studienmedikation.
• Probanden mit einer bereits bestehenden Erkrankung, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie und entzündlichen Darmerkrankungen sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit Magengeschwüren oder Pankreatitis in der Vorgeschichte innerhalb der vorangegangenen 6 Monate des Screenings sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit vorangegangener gastrointestinaler (GI) Operation (außer Appendektomie mehr als drei Monate vor der Studie) sollten ausgeschlossen werden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• ALT > 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase oder Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist. Eine einmalige Wiederholung ist für die Eignungsfeststellung zulässig.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–145 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–95 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 bpm für weibliche Probanden oder 45–100 bpm für männliche Probanden.
• Screening von EKG-Parametern außerhalb der Protokollgrenzen

Ein Proband mit schwerer Nierenfunktionsstörung kommt nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Nachweis einer kürzlichen Infektion mit Hepatitis B innerhalb der letzten 6 Monate. Probanden mit chronischer Hepatitis B (Dauer > 6 Monate) sind zur Einschreibung berechtigt.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper beim Screening.
• Probanden, die Hämodialyse, Peritonealdialyse oder eine andere Nierenersatztherapie oder ein anderes medizinisches Verfahren erhalten, das als Ersatz für die Nierenfunktion dient.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogenscreening vor der Studie. Zu den Drogen, die untersucht werden, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain und PCP.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, ist länger)
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Probanden mit einer vorbestehenden Erkrankung (außer Nierenfunktionsstörung), die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität beeinträchtigt, die die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie und entzündlichen Darmerkrankungen sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit Magengeschwüren oder Pankreatitis in der Vorgeschichte innerhalb der vorangegangenen 6 Monate des Screenings sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit vorangegangener gastrointestinaler (GI) Operation (außer Appendektomie mehr als drei Monate vor der Studie) sollten ausgeschlossen werden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• ALT > 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase oder Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist. Eine einmalige Wiederholung ist für die Eignungsfeststellung zulässig.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–160 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–95 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 bpm für weibliche Probanden oder 45–100 bpm für männliche Probanden.
• Screening von EKG-Parametern außerhalb der Protokollgrenzen
• Probanden, die gleichzeitig verbotene Medikamente einnehmen.
• Patienten mit einer Änderung des Dosierungsschemas medizinisch erforderlicher Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
• Patienten mit schwankender oder sich schnell verschlechternder Nierenfunktion. Die Beurteilung der Stabilität der Nierenfunktion des Probanden erfolgt durch den Prüfarzt.
• Probanden, deren Serumkaliumspiegel größer oder gleich 6 mEq/L sind.
• Personen, deren Natriumspiegel im Serum kleiner oder gleich 125 mÄq/l sind.
• Personen mit Anzeichen einer aktiven Infektion.
• Probanden mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Integrität der von diesem Probanden abgeleiteten Daten oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnten.