Dolutegravir studie av nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• En mann eller kvinne mellom 18 og 70 år er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis han/hun er: En frisk person med en kreatininclearance >90 ml/min som er fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom ELLER A pasient med nedsatt nyrefunksjon med en kreatininclearance på < 30 ml/min og anses som klinisk stabile etter hovedforskerens oppfatning.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende] ELLER Ferdig potensielt og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og kvinner og BMI innenfor området 19-38 kg/m2 for personer med nedsatt nyrefunksjon; friske matchede kontrollpersoner vil bli matchet til BMI +/- 25 % og må også forbli i BMI-området på 19-38 kg/m2.
• Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

En frisk person vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoff resultat ved screening.
• En positiv test for HIV-antistoff ved screening.
• Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien. Narkotika som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før doseadministrasjon i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengre).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke inkluderes.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før dosen med studiemedisin.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsykdom bør ekskluderes. Personer med en historie med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening bør ekskluderes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt blindtarmoperasjon mer enn tre måneder før studien) bør ekskluderes.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• ALT >1,5xULN; alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-145 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-95 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Screening av EKG-parametere utenfor protokollgrensene

En person med alvorlig nedsatt nyrefunksjon vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Bevis for nylig infeksjon med hepatitt B i løpet av de foregående 6 måneder. Personer med kronisk hepatitt B (varighet>6 måneder) er kvalifisert for påmelding.
• En positiv test for HIV-antistoff ved screening.
• Personer som mottar hemodialyse, peritonealdialyse eller annen nyreerstatningsterapi eller annen medisinsk prosedyre som fungerer som et surrogat for nyrefunksjonen.
• Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien. Narkotika som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før doseringsdagen i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre)
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.
• Personer med en eksisterende tilstand (unntatt nyresvikt) som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsykdom bør ekskluderes. Personer med en historie med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening bør ekskluderes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt blindtarmoperasjon mer enn tre måneder før studien) bør ekskluderes.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• ALT >1,5xULN; alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-95 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Screening av EKG-parametere utenfor protokollgrensene
• Personer som bruker noen samtidig forbudte medisiner.
• Pasienter med endret doseregime for medisinsk nødvendig medisin innen 2 uker før dosering.
• Personer med svingende eller raskt svekket nyrefunksjon. Vurdering av stabiliteten til pasientens nyrefunksjon vil bli bestemt av utrederen.
• Personer hvis serumkaliumnivåer er mer enn eller lik 6 mEq/L.
• Personer hvis serumnatriumnivåer er mindre enn eller lik 125 mEq/L.
• Personer med tegn på aktiv infeksjon.
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens og den medisinske overvåkerens vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra den personen eller sikkerheten til forsøkspersonen i fare.