Badanie dotyczące zaburzeń czynności nerek z dolutegrawirem

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, jeśli jest: zdrowym uczestnikiem z klirensem kreatyniny >90 ml/min, u którego nie występuje klinicznie istotna choroba lub choroba LUB z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min i są uważani za stabilnych klinicznie w opinii głównego badacza.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu <40 pg/ml (<147 pmol/l)] LUB urodzenie dziecka potencjału i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg dla mężczyzn i kobiet oraz BMI w przedziale 19-38 kg/m2 dla osób z niewydolnością nerek; zdrowe osoby z grupy kontrolnej zostaną dopasowane do BMI +/- 25% i muszą również pozostawać w zakresie BMI 19-38 kg/m2.
• Przed udziałem w badaniu należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowy uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przed badaniem. Narkotyki, które będą badane pod kątem to amfetaminy, barbiturany, kokaina i PCP.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed podaniem dawki w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który dłużej).
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosowana jest heparyna, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub trombocytopenią wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed dawką badanego leku.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie i nieswoistym zapaleniem jelit powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka lub zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego powinni zostać wykluczeni. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego ponad trzy miesiące przed badaniem) powinni zostać wykluczeni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• AlAT >1,5xGGN; fosfataza zasadowa lub bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-145 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-95 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Monitorowanie parametrów EKG poza limitami protokołu

Osoba z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Dowody na niedawne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (trwającym >6 miesięcy) kwalifikują się do rejestracji.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci poddawani hemodializie, dializie otrzewnowej lub jakiejkolwiek innej terapii nerkozastępczej lub innej procedurze medycznej, która służy jako substytut funkcji nerek.
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przed badaniem. Narkotyki, które będą badane pod kątem to amfetaminy, barbiturany, kokaina i PCP.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed dniem podania dawki w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższe)
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem (z wyjątkiem zaburzeń czynności nerek) zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie i nieswoistym zapaleniem jelit powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka lub zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego powinni zostać wykluczeni. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego ponad trzy miesiące przed badaniem) powinni zostać wykluczeni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• AlAT >1,5xGGN; fosfataza zasadowa lub bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-95 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Monitorowanie parametrów EKG poza limitami protokołu
• Osoby stosujące jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki.
• Osoby, u których zmieniono schemat dawkowania leków wymaganych z medycznego punktu widzenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Osoby ze zmienną lub szybko pogarszającą się czynnością nerek. Ocena stabilności funkcji nerek pacjenta zostanie określona przez badacza.
• Osoby, u których poziom potasu w surowicy jest większy lub równy 6 mEq/l.
• Osoby, u których stężenie sodu w surowicy jest mniejsze lub równe 125 mEq/l.
• Osoby z objawami czynnej infekcji.
• Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w ocenie badacza i monitora medycznego mogłoby zagrozić integralności danych uzyskanych od tej osoby lub bezpieczeństwu osoby.